臨床試験 | トラスツズマブBS

目的

HER2 過剰発現が確認された遠隔転移を有する乳癌患者を対象として、パクリタキセル併用時における本剤の先行バイオ医薬品（EU）^#に対する客観的奏効率（objective response rate：ORR）の同等性を比較検証する。（一次治療）

試験デザイン

国際共同（24ヵ国、143施設）無作為化二重盲検試験（検証試験）

対象

化学療法歴のない^†HER2 過剰発現が確認された遠隔転移を有する乳癌患者707例

投与方法

本剤または先行バイオ医薬品（EU）^#：初回は4mg/kg、2回目以降は2mg/kgを1週間に1回静脈内投与。試験開始後33週以降で、パクリタキセルの投与を終了している場合は、6mg/kgを3週間間隔に変更可能とした。
パクリタキセル：1週間に1回投与。開始用量は80mg/m²とし、毒性に応じて70mg/m²に減量し、その後必要に応じて60mg/m²へ減量した。治験責任医師が病勢進行（progressive disease：PD）または許容できない毒性が認められないと判断した場合には、被験者は少なくとも6サイクル（1サイクル28日）、または最良効果が得られるまで投与を継続した。

評価項目

・主要評価項目
中央判定による客観的奏効率（ORR）
（RECIST v1.1に従い、第25週までに奏効が得られ、第33週までに確定された被験者を評価・検証）
・副次評価項目
安全性［有害事象、臨床検査値（バイタルサイン等含む）、身体的検査、心電図、心機能］、1年無増悪生存率、奏効期間（duration of response：DOR）、1年生存率、特定のサイクルにおける本剤および先行バイオ医薬品（EU）^#の最高血中濃度およびトラフ濃度、免疫原性（すべての副次評価項目の解析は、無作為割り付け378日後までに収集されたデータに基づく第53週時の解析結果を評価）

解析計画

ITT（intent-to-treat）集団を対象とした主要評価項目の解析は、第25週までの治験薬の投与を受け、第33週までの奏効の確定の評価を受けた後に実施した。Miettinen and Nurminen法を用いてトラスツズマブBS「ファイザー」群と先行バイオ医薬品（EU）^#群のORRのリスク比および両側95%信頼区間を算出し、同等性マージン（0.80, 1.25）を用いて両投与群間の同等性を検証した。感度分析として、無作為割り付け時の層別因子（試験前の術後補助療法におけるトラスツズマブの投与歴の有無およびERの発現状態）で調整したORRのリスク比を算出した。また、PP（per-protocol）集団を対象として主解析を同様に行った。
副次評価項目であるDOR、1年無増悪生存率および1年生存率は、中央判定に基づき、第53週（無作為割り付け378日後）までに収集されたデータを用いて評価した。ITT集団を対象に、無作為割り付け時の層別因子を共変量としたCox比例ハザードモデルにより、ハザード比とその95%信頼区間を推定した。
安全性解析対象集団を用いて、各群の血清中抗薬物抗体（anti-drug antibody：ADA）および中和抗体（neutralizing antibody：NAb）陽性の被験者の割合を要約した。
サブグループ解析として、主要評価項目の主解析を日本人部分集団で実施することをデータベース固定前に規定した。