ブイフェンドの薬物相互作用−適正使用のためのTDM− | ブイフェンド

［Answer］アゾール系抗真菌薬
イトラコナゾール、ボリコナゾールを併用する際はタクロリムス、シクロスポリンの投与量の減量と血中濃度測定の頻度を上げることを推奨する。［推奨度 A］

posaconazoleについては、海外の報告からイトラコナゾールやボリコナゾールと同等のCYP3A4やP糖タンパク質に阻害効果を示すことから、血中濃度測定の頻度を増やすことが推奨される。［推奨度 B］

［Answer］HCV治療薬（プロテアーゼ阻害薬、DAA）
テラプレビルを併用する場合、タクロリムス、シクロスポリンの血中濃度が大幅に上昇するため、テラプレビルの導入時は入院のうえでタクロリムス、シクロスポリンの大幅な用量減量と慎重なTDMが推奨される。［推奨度 A］

海外の添付文書にはシクロスポリンに併用する場合は、シクロスポリンの用量を1/5にすること、タクロリムスの場合は0.5mg/7dayへの減量が推奨されている。

現在処方可能なDAAのすべてがP糖タンパク質の基質となる成分を含んでいることから、肝移植後の術後経過、抗HCV治療の経過に伴う肝機能の変化、治療終了に伴う相互作用の解除という影響が及ぶことを想定し、DAAの投与開始から終了にかけてカルシニューリン阻害薬のTDMとそれに基づく慎重な用量調節が望ましい。［推奨度 B］

［Answer］制酸剤
プロトンポンプ阻害薬（PPI）であるオメプラゾール、ランソプラゾールを併用する場合、タクロリムスの血中濃度測定頻度を上げることを考慮する。一方、ラベプラゾールを用いる場合のTDM頻度の変更は考慮しなくてもよい。シクロスポリンと併用する場合、相互作用を特に気にする必要はない。［推奨度 B］

最近登場したPPIであるエソメプラゾールやカリウムイオン競合型制酸剤（P-CAB）に分類されるボノプラザンについては、報告がほとんどないため、使用の際にはTDMの頻度を上げてカルシニューリン阻害薬の血中濃度の変化に注意する。［推奨度 B］

［Explanation］アゾール系抗真菌薬
いずれもCYP3Aを介した薬物代謝の強い阻害作用がメカニズムとされる。また、イトラコナゾールの吸収はカプセル剤の場合、溶解性や胃酸分泌に影響を受けるためばらつきが大きいが、内用液の場合では安定した動態特性が得られる。

ボリコナゾールはCYP2C19でも代謝を受けることから、日本人の20％にみられる機能欠損など遺伝子多型も相互作用に影響を及ぼすため、免疫抑制薬の動態特性に与える影響も一律ではなく、併用時はカルシニューリン阻害薬だけでなく抗真菌薬の血中濃度についてもモニタリングを行うことが望ましい。

さらに、経口投与では消化管におけるP糖タンパク質阻害作用による相互作用も起こるため、双方の投与経路（経口投与、静脈注射）によってもカルシニューリン阻害薬の血中濃度に与える影響が異なる。

特に肺移植領域では、術後管理において抗真菌薬を予防投与する場合が多いため、カルシニューリン阻害薬の用量および血中濃度は薬物相互作用のうえで管理されていることに注意を要する。すなわち、患者の退院指導にあたってはカルシニューリン阻害薬に加えて抗真菌薬の服薬管理についても同等になされる必要がある。