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～ゼルヤンツの臨床試験および実臨床におけるエビデンスとRWDの意義～
「警告・禁忌を含む注意事項等情報」等については、製品情報（電子添文等）をご参照ください。
ゼルヤンツの臨床試験および実臨床におけるエビデンスをお示しし、あわせてRWDの定義や用途、収集方法、重要な理由、潜在的な強みと限界等についてご紹介します。実臨床において関節リウマチ治療に携わる先生の参考となれば幸いです。
関節リウマチ（RA）治療薬の有効性と安全性の検討には、臨床試験および市販後の実臨床におけるエビデンスの蓄積が極めて重要となります。RA治療薬のゼルヤンツにおいても、「臨床試験」と「実臨床」の両方のエビデンスが蓄積され、検討されています。まずは、RA患者を対象としたゼルヤンツの臨床試験の概要をご紹介します。
こちらは、RA患者を対象としたゼルヤンツの第Ⅲ相試験および長期投与試験の概要を示したものです。ゼルヤンツは単剤およびMTX/DMARD併用の臨床試験において、MTX、DMARD、TNF阻害剤効果不十分例に対する有効性・安全性が検討されています。単剤投与を検討した試験として、ORAL Solo試験およびORAL Strategy試験が実施されています。ORAL Scan試験、長期投与試験の1041試験は対象に日本人が含まれています。
次に、実臨床エビデンスについてご紹介します。
欧州医薬品庁（EMA）において、リアルワールドデータ（RWD）は、従来の治験以外の多様なソースから日常的に収集される患者の健康状態または医療提供に関するデータと定義されています。リアルワールドエビデンス（RWE）は、そのRWDの分析から得られる情報と定義されています。
RWEを使用する理由は多々あります。今回は、承認後の治験データの補足/ベネフィット・リスク評価という用途にフォーカスしてご紹介します。
RWDのデータソースには、レジストリや診療報酬請求データなど、さまざまな種類があります。収集方法は、データソースの種類によって異なります。レジストリで行われているように、患者さんを経時的に追跡しデータを前向きに収集したり、あるいは、診療報酬請求データのように、患者さんの過去の情報を後ろ向きに収集することもあります。
RWEが重要な理由・役割についてご紹介します。
無作為化比較試験（RCT）では、管理された限定的な患者集団が対象となります。このRCTにおける患者集団は実臨床における患者集団と相違があるため、RCTで得られた知見を実臨床において適用しづらい面があります。一方で、承認後のRWEは、実臨床における広範な医療環境および多様な患者集団が対象となります。例えば特定の共存疾患または治療歴があるなど、一般的なRCTから除外される可能性のある患者も含まれます。RWEでは、RCTで観察された結果が日常の臨床診療でも観察されるかを評価することができます。
対象が多様かつ幅広い患者集団であることの他、RWDの潜在的な強みについて、さらにご紹介します。
RWDにより実臨床における有効性のエビデンスが得られる点があげられます。
実臨床では、患者が服用アドヒアランスを遵守していないケースや、多数の併用薬を使用しているケースもみられます。また、治療においては医師による臨床的意思決定が介在しますが、それらを反映したエビデンスが得られることになります。
次に、標準的なRCTと比べて詳細かつ長期的な情報が得られます。
RWDでは長期にわたる追跡が可能であり、治療の効果発現時間が長いケースや希少なケースを収集する上で重要です。
さらに、RCTでは不可能な場合がある他剤との相対的なエビデンスを得ることができます。
RCTで観察された結果が日常の臨床診療でも観察されるかをRWEで評価できる点は、治療選択肢の有効性・安全性を把握する上で非常に重要であるといえます。
一方でRWDには潜在的な限界もあります。
まず、RWDはさまざまなバイアス（偏り）の影響を受けやすい点があげられます。また、標準化および無作為化の欠如により、ベースライン時に患者集団が同等ではない可能性があります。
さらに、欠損データやデータ入力エラー、コーディングエラーなどによりデータの品質が低下する可能性があります。
バイアスの低減に向けて、統計的手法が用いられています。
こちらは、RAおよび潰瘍性大腸炎（UC）領域におけるゼルヤンツの臨床成績および実臨床での使用経験を示したものです。
ゼルヤンツは、関節リウマチ領域で6件の第Ⅲ相臨床試験と2件の長期継続投与試験を実施し、115,000例以上の実臨床の使用経験があります。
また、RAの後に承認取得をしたUC領域では、3件の第Ⅲ相臨床試験と1件の長期継続投与試験を実施し、実臨床での検討が行われています。
ゼルヤンツはこれらの有効性および安全性に関するエビデンスの蓄積があり、情報提供をさせていただいております。
日本において、ゼルヤンツは2013年7月に発売され、2022年7月で9周年を迎えました。
発売以来、特定使用成績調査（全例調査）による安全性の検討を行ってきました。
2019年9月に関節リウマチを対象とした全例登録に関する承認条件解除の通知を厚生労働省より受領し、全例を対象とする登録が終了となりました（登録11,739例、MTX使用条件適合症例4,470例）。
2022年2月には、特定使用成績調査の最終報告書を医薬品医療機器総合機構（PMDA）に提出しました。
発売以来、先生方の多大なるご協力をいただきましたこと、改めて感謝いたします。
9周年を迎えたゼルヤンツについて、これまでの臨床経験を通じて、今後も適切な情報の収集と提供に努めてまいります。
1）Cave A. et al.:Clin Pharm Ther 106（1）:36, 2019
2）Nikiphorou E. et al.:Nat Rev Rheumatol 13（8）:503, 2017
本コンテンツは、日本国内の医療・医薬関係者を対象に、日本国内で医療用医薬品を適正にご使用いただくため、日本国内の承認に基づき作成されています。日本の医療機関・医療提供施設等に所属し、医療行為に携っている方を対象としており、日本国外の医療関係者、一般の方に対する情報提供を目的としたものではない事をご了承ください。
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