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「接種不適当者を含む注意事項等情報」等は最新の電子添文をご参照ください。
社内資料:国際共同第Ⅲ相試験(C3671013試験)(2024年承認時評価資料)
社内資料:人口統計学的特性およびその他の特性(安全性集団)(2024年承認時評価資料)
社内資料:カテゴリー別有害事象の概要(2024年承認時評価資料)
審査報告書(2024年03月26日)7.3.1, 承認時評価資料
審査報告書(2024年03月26日)7.R.1.1, 承認時評価資料
Walsh EE et al.:N Engl J Med 388(16):1465, 2023(本試験はファイザー社の資金により実施された)
電子添文2024年3月改訂(第2版)
Walsh EE et al.: N Engl J Med 391(15): 1459, 2024(本試験はファイザー社の資金により実施された)
[目的]
60歳以上の成人における、最初のRSウイルス(RSV)流行期でのアブリスボ(以下、本剤)接種による安全性、免疫原性及びRSVを原因とする下気道疾患(LRTI-RSV)の予防に対する有効性、及び2回目のRSV流行期を通した本剤の免疫原性及び有効性を評価する
[デザイン]
第Ⅲ相、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験(中間解析[主要な解析結果]:データカットオフ日 2022年7月14日)
[対象]
健康又は慢性疾患で症状が安定している60歳以上の成人34,383例(無作為化時)
[方法]
本剤(120μg*)を筋肉内に単回接種する本剤群又はプラセボを筋肉内に単回接種するプラセボ群に無作為割り付けし、2回目のRSV流行期が経過するまで観察した。また、治験ワクチン接種後7日間、事前に規定した局所反応及び全身反応を電子日誌に収集し、米国及び日本の一部の治験実施医療機関の参加者7,169例(本剤群:3,630例、プラセボ群: 3,539例)で評価した
LRTI:lower respiratory tract illness(下気道感染)
*本剤はRSV融合前Fタンパク質抗原120μg/0.5mLの接種が確保できるよう製剤が設計されており、試験においてはバイアル製剤を専用溶解用液で溶解後、全量を接種することとされた
用法及び用量(抜粋)
〈60歳以上の者におけるRSウイルスによる感染症の予防〉 抗原製剤を専用溶解用液全量で溶解後、1回0.5mLを筋肉内に接種する。
[評価項目]
主要評価項目
※検証的解析項目
副次評価項目
安全性
ARI:acute respiratory illness(急性呼吸器疾患)
*1 治験参加国/地域の疫学データに基づき、最初のRSV流行期の開始及び終了が判断された
*2 局所反応として注射部位疼痛、発赤、腫脹、全身反応として発熱、悪心、嘔吐、下痢、頭痛、疲労、筋肉痛、関節痛が事前に規定されていた
[症例定義]
2つ以上又は3つ以上の症状を有するLRTI-RSV、ARI-RSVを以下のように定義した
[解析計画]
本試験では、主要評価項目である2つ以上の症状を有するLRTI-RSVに対する本剤の真のワクチン有効性を70%と仮定し、有意水準両側5%のもとで90%以上の検出力をもって、ワクチン有効性の両側95%CIの下限が20%を超えることを検証するために必要な、2つ以上の症状を有するLRTI-RSV発現例は59例と算出とされた。そのため本試験では、主要評価項目である最初のRSV流行期における2つ以上の症状を有するLRTI-RSVの初発例59例の集積を目標とし、2つ以上の症状を有するLRTI-RSVの初発例が29例以上になった時点で中間解析を行うこととした。中間解析の時点でもう一つの主要評価項目である3つ以上の症状を有するLRTI-RSVの初発例が15例以上認められた場合には、当該評価項目を有効性中間解析に含めることとされた。また、北半球及び南半球の全ての治験実施医療機関の最初のRSV流行期終了時に、2回目の解析を行うこととした。
有効性は評価可能有効性集団*1を対象に解析した。主要評価項目の成功基準は、2つ以上の症状を有するLRTI-RSVに対するワクチン有効性のPocock調整CI(中間解析を実施した場合)又は両側95%CI(中間解析を実施しなかった場合)の下限が20%を上回った場合とした。ワクチン有効性は、プラセボ群に対する本剤群の相対リスク減少率と定義し、1−(P/[1−P])(Pは本剤群の感染者数を総感染者数で除した値)、CIは二項分布に基づく条件付き正確検定を用いて算出した。主要評価項目である2つ以上の症状を有するLRTI-RSV及び3つ以上の症状を有するLRTI-RSVに対するワクチン有効性のCIの下限がいずれも20%を上回った場合に、副次評価項目である最初のRSV流行期におけるARI-RSVに対するワクチン有効性を算出した。ARI-RSVに対するワクチン有効性は、第一種の過誤を消費しない記述的な評価項目であり、CIの幅は多重性について調整されていないため、仮説検定の代わりに使用すべきではない。また、主要評価項目のサブグループ解析を、接種時の年齢層(60-69歳、70-79歳、80歳以上)、性別(男性、女性)、人種(白人、黒人又はアフリカ系アメリカ人、アジア人)、民族(ヒスパニック又はラテン系、非ヒスパニック又は非ラテン系)、リスク状態[事前に規定した重要な病歴]別(病歴あり、心肺リスクあり、病歴なし)、国(米国、カナダ、オランダ、南アフリカ、アルゼンチン、日本)別に実施した
安全性は安全性集団*2を対象に、有害事象の発現例数及び割合を要約した。また、治験薬接種後7日間の局所反応及び全身反応は、電子日誌サブセット安全性集団*3の電子日誌データをもとに発現例数及び割合を要約した
*1 本剤又はプラセボを接種され、重大なプロトコール違反がなく、接種後15日までのフォローアップ期間のある治験参加者
*2 本剤又はプラセボを接種した治験参加者
*3 安全性集団のうち、米国(6,708例)及び日本(461例)の一部の治験実施医療機関の参加者7,169例(本剤群:3,630例、プラセボ群:3,539例)
国際共同第Ⅲ相試験(C3671013試験)(2024年3月26日承認、CTD2.7.6.1), 承認時評価資料
審査報告書(2024年03月26日)7.3.1, 承認時評価資料
Walsh EE et al.: N Engl J Med 388(16): 1465, 2023
目的、Estimands、評価項目および統計解析方法(2024年3月26日承認、CTD 2.7.6. 6.1.1), 承認時評価資料
※重複登録のため複数のワクチン接種を受けた参加者のうち、本剤を1回以上接種した場合は本剤群、その他の参加者はプラセボ群に割り付けた
*1 これらの値はパーセント値計算の分母として使用された
*2 重複登録のため複数のワクチン接種を受けた参加者では、初登録時の参加者IDに基づき解析した
*3 重複登録により複数のワクチン接種を受けた参加者では、すべての参加者IDの登録されていた、事前規定された状態を含めた
*4 COPD及びその他の肺疾患を含む
*5 CHF及びその他の心疾患を含む
*6 治験医師により確認された呼吸数92(呼吸数/分)は、臨床的に意義はなく、正しい数値でないことが確認された
用法及び用量(抜粋)
〈60歳以上の者におけるRSウイルスによる感染症の予防〉 抗原製剤を専用溶解用液全量で溶解後、1回0.5mLを筋肉内に接種する。
人口統計学的特性およびその他の特性(安全性集団)(2024年3月26日承認、CTD2.7.4.1.3), 承認時評価資料
*1 各接種群の治験参加者数又は参加者数の合計。この値はパーセント計算の分母である
*2 COPD及びその他の肺疾患を含む
*3 うっ血性心不全及びその他の心疾患を含む
Walsh EE et al.: N Engl J Med 388(16): 1465, 2023
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