Example
ヒト化抗CD22モノクローナル抗体（IgG4、イノツズマブ）にオゾガマイシン（細胞傷害性抗腫瘍性抗生物質カリケアマイシン誘導体+リンカー）のリンカーを介して共有結合させた抗体薬物複合体（ADC：antibody-drug conjugate）です。
CD22陽性細胞への高い選択性により1）、殺腫瘍細胞効果と毒性の低減2）が期待されています。
細胞表面のCD22発現量と関係なく、CD22陽性細胞内に効率よく取り込まれます3）。
＊1),3)は in vitro、2)はマウスで検討
●ベスポンサはモノクローナル抗体と細胞傷害性抗腫瘍性抗生物質のハイブリッド
ベスポンサ［一般名:イノツズマブ オゾガマイシン（遺伝子組換え）］とは、ヒト化抗CD22モノクローナル抗体（IgG4、イノツズマブ）にオゾガマイシン（細胞傷害性抗腫瘍性抗生物質カリケアマイシン誘導体+リンカー）のリンカーを介して共有結合させたADCです。 腫瘍細胞表面のCD22抗原を特異的に認識して結合し、エンドサイトーシスにより細胞内に内在化（インターナリゼーション）された後、リソソームと融合します4）。リソソーム内部の酸性環境下でリンカーが加水分解され、細胞内に遊離したカリケアマイシン誘導体が2本鎖DNAの副溝に結合し、DNAを切断することで、細胞周期の停止とアポトーシスが誘導されます4、5）。
●CD22とは
CD22とは、B細胞系に選択的に発現する細胞表面抗原で6）、B細胞が活性化した後、形質細胞期に入る前に消失します。他の正常な非リンパ系組織や造血幹細胞、末梢血T細胞、顆粒球、単球には発現しません6）。また成熟B細胞性ALL7、8）・前駆B細胞性ALL患者の90〜100%でCD22の発現が認められている6）ことから、B細胞性ALL細胞の特異的な指標となります。
●ベスポンサへの期待
山内 高弘 先生 福井大学医学部 病態制御医学講座 内科学（1）教授/福井大学医学部附属病院 血液・腫瘍内科長
カリケアマイシンはあらゆる細胞に毒性を示す抗生物質であり、単体では投与不可能である。しかし、ヒト化抗CD22モノクローナル抗体と結合させ複合体としたことで、治療薬として使用可能となった。
また2016年（NEJM）には、再発又は難治性のCD22陽性ALL患者を対象に、ベスポンサ群と従来の標準化学療法群とを比較した国際共同第III相試験（INO-VATE試験※）の結果が報告されている9）。
ベスポンサが、標準治療が確立されていない再発又は難治性ALL治療の重要な選択肢となることが期待される。
INO-VATE試験：INotuzumab Ozogamicin trial to inVestigAte Tolerability and Efficacy Study
社内資料：薬効薬理試験（in vitro）［L20171116028］
社内資料：薬効薬理試験（in vivo）［L20171116029］
de Vries, J. F. et al.：Leukemia 26（2）：255, 2012
Ricart, A.D.：Clin Cancer Res 17（20）：6417, 2011
山内 高弘ほか：“抗体抱合薬（イノツズマブ・オゾガマイシン）” 急性リンパ性白血病（ALL）の基礎と臨床 薄井 紀子編 医薬ジャーナル社：249, 2016
Shor, B. et al.：Mol Immunol 67（2 Pt A）：107, 2015
Piccaluga, P. P. et al.：Leuk Lymphoma 52（2）：325, 2011
Raponi, S. et al.：Leuk Lymphoma 52（6）：1098, 2011
Kantarjian, H.M. et al.：N Engl J Med 375（8）：740，2016
CD22抗原を認識して選択的に結合し、細胞内にカリケアマイシン誘導体を放出することで、その細胞の2本鎖DNAを切断し、殺腫瘍細胞効果を発揮します。
監修：山内 高弘 先生
福井大学医学部 病態制御医学講座 内科学（1）教授/福井大学医学部附属病院 血液・腫瘍内科長
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