投与中の注意事項

本剤は、免疫抑制作用を有する薬剤であり、帯状疱疹、肺炎（ニューモシスチス肺炎等を含む）、結核、敗血症等の重篤な感染症（日和見感染症を含む）があらわれ、致命的な経過をたどることがあります。
高齢者において重篤な感染症の発現頻度の上昇が認められています。高齢者では一般に生理機能（免疫機能等）が低下しているため、特に注意してください。
心血管系事象のリスク因子（喫煙、高血圧、糖尿病、冠動脈疾患の既往等）を1つ以上有する50 歳以上の関節リウマチ患者を対象にTNF 阻害剤群と本剤5mg 1日2回群及び本剤10mg 1日2回群の安全性の比較を目的とした海外臨床試験（A3921133 試験）において、副次評価項目であった重篤な感染症の発現は、TNF 阻害剤群と比較し、本剤投与群において用量依存的な増加が認められました。これらの重篤な感染症の中には死亡に至った症例も報告されました。

本剤の投与に際しては、十分な観察を行い感染症の発現や増悪に注意してください。関節リウマチに対する本剤の第2相、第3相試験及び長期投与試験参加症例を対象に解析した結果、高齢者（65歳以上）、糖尿病の合併、ステロイド剤の併用（プレドニゾロン換算で7.5mg以上）及び本剤の投与量（5mg1日2回と比較して10mg1日2回）が、重篤な感染症発現のリスクとして報告されています^1）。
リンパ球数減少と重篤な感染症発現には関連がみられることから、本剤投与中は定期的にリンパ球数を確認してください。リンパ球数が500/mm³未満であった場合には、本剤を投与しないでください。
臨床試験において、好中球数が500/mm³を下回った症例は認められませんでしたが、好中球減少が認められた場合は、感染症が発現する可能性があるため、好中球数が500/mm³未満の患者には本剤を投与しないでください。本剤投与中に継続して500～1000/mm³の好中球減少が認められた患者は、好中球数が1000/mm³を超えるまで本剤の投与を中断してください。
患者に発熱、咳、呼吸困難などの症状があらわれた場合には、投与を中止し、日本リウマチ学会の「生物学的製剤、トファシチニブ投与中における発熱、咳、呼吸困難に対するフローチャート」等を参考に、適切な処置を行ってください。
また、患者にあらかじめ感染症の主な初期症状を説明し、これらの症状があらわれた場合には、速やかに主治医に相談するよう指導してください。