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「警告・禁忌を含む注意事項等情報」等については、製品情報（電子添文等）をご参照ください。
MTX効果不十分例に対するMTX併用の有効性および安全性を検討したゼルヤンツの第Ⅲ相試験ORAL Standard試験の結果についてご紹介します。
ORAL Standard試験は、MTXで効果不十分の活動性RA 患者717例を対象とした海外における多施設共同試験です。
ORAL Standard試験におけるベースライン時の患者背景はこのようになっています。
主要評価項目である投与6ヵ月時のACR20改善率は、プラセボ（MTX単剤）群28.3％に対し、ゼルヤンツ5mg1日2回群51.5％と有意な差を示しました（p＜0.001、二項正規近似）。
【補足】
ゼルヤンツ10mg1日2回＋MTX群の結果は承認外用量であるため、またアダリムマブ40mg隔週＋MTX群の結果は参照群であるため図示していません。
主要評価項目である投与3ヵ月時のHAQ-DIスコアのベースラインからの平均変化量は、プラセボ（MTX単剤）群-0.24に対し、ゼルヤンツ5mg1日2回群-0.55と有意な差を示しました（p＜0.001、反復測定混合効果モデル）。
【補足】
ゼルヤンツ10mg1日2回＋MTX群の結果は承認外用量であるため、またアダリムマブ40mg隔週＋MTX群の結果は参照群であるため図示していません。
主要評価項目である投与6ヵ月時のDAS28-4（ESR）＜2.6達成率は、プラセボ（MTX単剤）群1.1％に対し、ゼルヤンツ5mg1日2回群6.2％と有意な差を示しました（p＜0.05、二項正規近似）。
【補足】
ゼルヤンツ10mg1日2回＋MTX群の結果は承認外用量であるため、またアダリムマブ40mg隔週＋MTX群の結果は参照群であるため図示していません。
HAQ-DIスコアのベースラインからの平均変化量はこのように推移しました。
主要評価項目である投与3ヵ月時のHAQ-DIスコアのベースラインからの平均変化量は、プラセボ（MTX単剤）群-0.24に対し、ゼルヤンツ5mg1日2回群では-0.54と有意な差を示しました（p <0.0001、反復測定混合効果モデル）。
副次評価項目である投与3ヵ月時以外のHAQ-DIスコアのベースラインからの平均変化量は、投与1、6ヵ月時において、いずれもプラセボ（MTX単剤）群に対しゼルヤンツ5mg1日2回群で有意な差を示しました（いずれもp<0.0001、反復測定混合効果モデル、各時点のHAQ-DIスコアのベースラインからの平均変化量は出典の文献に記載がありませんでした）。
【補足】
ゼルヤンツ10mg1日2回＋MTX 群、プラセボ＋MTX→ゼルヤンツ10mg1日2回＋MTX群の結果は承認外用量であるため、またアダリムマブ40mg隔週＋MTX 群の結果は参照群であるため図示していません。
副次評価項目であるPain VASのベースラインからの平均変化量は、投与1、3、6ヵ月時において、プラセボ（MTX単剤）群に対し、ゼルヤンツ5mg1日2回群で有意な差を示しました（いずれもp<0.0001、反復測定混合効果モデル、投与3月時のPain VASのベースラインからの平均変化量はプラセボ（MTX単剤）群-9.50、ゼルヤンツ5mg1日2回群-26.74、投与1、6ヵ月時の数値は引用文献に記載がありませんでした）。
【補足】
ゼルヤンツ10mg1日2回＋MTX群の結果は承認外用量であるため、またアダリムマブ40mg隔週＋MTX群の結果は参照群であるため図示していません。
副次評価項目であるFACIT-Fスコアのベースラインからの変化量は左の図のように推移しました。
FACIT-Fスコアのベースラインからの変化量は、投与1、3、6ヵ月時において、いずれもプラセボ（MTX単剤）群に対しゼルヤンツ5mg1日2回群で有意な差を示しました（投与1ヵ月時p≦0.05、投与3、6ヵ月時p<0.0001、反復測定混合効果モデル、投与3ヵ月時のFACIT-Fスコアのベースラインからの平均変化量はプラセボ（MTX単剤）群1.57、ゼルヤンツ5mg1日2回群5.85、投与1、6ヵ月時は出典の文献に記載がありませんでした）。
副次評価項目であるMOS-Sleepスコアのベースラインからの変化量は右の図のように推移しました。
MOS-Sleepスコアのベースラインからの変化量は、投与3、6ヵ月時において、いずれもプラセボ（MTX単剤）群に対しゼルヤンツ5mg1日2回群で有意な差を示しました（いずれもp≦0.05、反復測定混合効果モデル、投与3ヵ月時のMOS-Sleepスコアのベースラインからの平均変化量はプラセボ（MTX単剤）群-3.57、ゼルヤンツ5mg1日2回群-7.31、投与6ヵ月時は出典の文献に記載がありませんでした）。
【補足】
ゼルヤンツ10mg1日2回＋MTX 群、プラセボ＋MTX→ゼルヤンツ10mg1日2回＋MTX群の結果は承認外用量であるため、またアダリムマブ40mg隔週＋MTX 群の結果は参照群であるため図示していません。
副次評価項目であるSF-36(PCS)スコアのベースラインからの変化量は左の図のように推移しました。
SF-36(PCS)スコアのベースラインからの変化量は、投与1、3、6ヵ月時において、いずれもプラセボ（MTX単剤）群に対しゼルヤンツ5mg1日2回群で有意な差を示しました（投与1ヵ月時p≦0.05、投与3ヵ月時p＜0.0001、投与6ヵ月時p＜0.001、反復測定混合効果モデル、投与3ヵ月時のSF-36(PCS)スコアのベースラインからの変化量はプラセボ（MTX単剤）群3.17、ゼルヤンツ5mg1日2回群6.98、投与1、6ヵ月時は出典の文献に記載がありませんでした）。
副次評価項目であるSF-36(MCS)スコアのベースラインからの変化量は右の図のように推移しました。
SF-36(MCS)スコアのベースラインからの変化量は、投与6ヵ月時において、プラセボ（MTX単剤）群に対しゼルヤンツ5mg1日2回群で有意な差を示しました（p＜0.001、反復測定混合効果モデル、投与6ヵ月時のSF-36(MCS)スコアのベースラインからの平均変化量は出典の文献に記載がありませんでした）。
【補足】
ゼルヤンツ10mg1日2回＋MTX 群、プラセボ＋MTX→ゼルヤンツ10mg1日2回＋MTX群の結果は承認外用量であるため、またアダリムマブ40mg隔週＋MTX 群の結果は参照群であるため図示していません。
投与開始から3ヵ月時までの因果関係を問わないおもな有害事象は、ゼルヤンツ5mg 1日2回群では上気道感染症9例（4.4%）、頭痛8例（3.9%）、鼻咽頭炎8例（3.9%）、ゼルヤンツ10mg 1日2回群では上気道感染症7例（3.5%）、頭痛6例（3.0%）、帯状疱疹6例（3.0%）であり、アダリムマブ群では上気道感染症7例（3.4%）、鼻咽頭炎7例（3.4%）、尿路感染症7例（3.4%）、プラセボ群では咳3 例（2.8%）、頭痛2 例（1.9%）、胃腸障害2 例（1.9%）、高血圧2 例（1.9%）等でした。
投与開始から3ヵ月の重篤な有害事象は、ゼルヤンツ5mg 1日2回群で12 例（5.9%）、ゼルヤンツ10mg 1日2回群で10 例（5.0%）、アダリムマブ群で5例（2.5%）、プラセボ群で2例（1.9%）でした。
投与開始から3ヵ月の有害事象による中止は、ゼルヤンツ5mg 1日2回群で14例（6.9%）、ゼルヤンツ10mg 1日2回群で10例（5.0%）、アダリムマブ群で10例（4.9%）、プラセボ群で3例（2.8%）でした。
試験期間中にゼルヤンツ5mg 1日2回群、アダリムマブ群で各1例の死亡が報告されました。
※引用文献に重篤な有害事象、有害事象による中止の事象名の記載はありませんでした。
【補足】
表下の安全性の記載は因果関係を否定できない有害事象です。
監修：かねこ内科リウマチ科クリニック 院長 金子 元英 先生
当コンテンツは、MTX効果不十分例に対するMTX併用下でのゼルヤンツの有効性および安全性を検討した海外第Ⅲ相試験ORAL Standard試験の結果です。MTXで効果不十分な患者さんに対し、早期よりの併用がPROの改善※2に寄与するという、本試験のデータは参考になるかと存じます。
※1 主要評価項目：6ヵ月時のACR20改善率、3ヵ月時のHAQ-DIのベースラインからの変化量、6ヵ月時のDAS28-4（ESR）＜2.6 達成率
※2 副次評価項目
本コンテンツは、日本国内の医療・医薬関係者を対象に、日本国内で医療用医薬品を適正にご使用いただくため、日本国内の承認に基づき作成されています。日本の医療機関・医療提供施設等に所属し、医療行為に携っている方を対象としており、日本国外の医療関係者、一般の方に対する情報提供を目的としたものではない事をご了承ください。
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