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～海外市販後安全性臨床試験と米国のReal World Evidence～
「警告・禁忌を含む注意事項等情報」等については製品情報（電子添文等）をご参照ください。
▶ 3部：RA患者におけるJAK阻害剤の有効性に関する日本のリアルワールドエビデンス（ANSWER cohort study）
国内データ
1. Choy, E. H.:Rheumatology(Oxford)58(6):953, 2019
2. Danese, S. et al.:Gut 68(10):1893, 2019
3. Katkade, V. B. et al.:J Multidiscip Healthc 11:295, 2018
4. Garrison, L. P. Jr. et al.:Value Health. 10(5):326, 2007
本試験は、ファイザー株式会社のスポンサーシップのもと実施されました。
国内で承認された内容以外の情報を含んでいます。
本邦で承認された⽤法・⽤量：通常、トファシチニブとして1回5mgを1⽇2回経⼝投与する。
注)併⽤薬のMTXは各地域の規制で定められた⽤法・⽤量によるもので、本邦での承認⽤法・⽤量とは異なる。
本邦におけるMTXの承認⽤量（関節リウマチ）：通常、1週間単位の投与量をメトトレキサートとして6mgとし、1週間単位の投与量を1回⼜は2〜3回に分割して経⼝投与する。分割して投与する場合、初⽇から2⽇⽬にかけて12時間間隔で投与する。1回⼜は2回分割投与の場合は残りの6⽇間、3回分割投与の場合は残りの5⽇間は休薬する。これを1週間ごとに繰り返す。なお、患者の年齢、症状、忍容性及び本剤に対する反応等に応じて適宜増減するが、1週間単位の投与量として16mgを超えないようにする。
試験デザイン
ゼルヤンツ、バリシチニブ、ペフィシチニブ、ウパダシチニブの有効性と安全性を比較した多施設共同後ろ向き観察研究目的：RA患者を対象にゼルヤンツ、バリシチニブ、ペフィシチニブ、ウパダシチニブの有効性と安全性を比較する。
対象
日本の関西地区で治療をおこなったRA患者622例［解析対象：361例］（本コホートでは、京都大学、大阪大学、大阪医科大学、関西医科大学、神戸大学、奈良県立医科大学、大阪赤十字病院で治療をおこなった患者を対象とした）RAの定義は1987年のACRのRA分類基準、または2010年のACR/EULARのRA 分類基準に基づいて診断された患者とした。
方法
2013年～2021年までに関西地区の医療機関で治療を実施した患者をレトロスペクティブに収集し、実臨床下におけるゼルヤンツ、バリシチニブ、ペフィシチニブ、ウパダシチニブの有効性及び安全性を評価した。
評価項目
投与開始6 ヵ月後の薬剤の継続率、中止率及び傾向スコアに基づくIPTWによる調整後のCDAI、CRP、mHAQ、LDA達成のための抵抗予測因子
解析計画
全データは指定がない場合を除き、平均値±SDとして表示した。傾向スコアに基づいたIPTWの多重比較については、Tukey Post Hoc検定を用いた一元配置分散分析で比較した。
薬剤投与継続率及び薬剤投与中止率はKaplan-Meier法を用いて推定した。各サブグループの生存曲線はLog-rank検定を用いて比較した。平均CRP値および臨床スコア（mHAQおよびCDAI）の改善を評価するため、一般線形モデルを用いて薬剤投与開始後6ヵ月におけるゼルヤンツ、バリシチニブ、ペフィシチニブおよびウパダシチニブを比較した。さらに多変量解析を行い、年齢、RA罹病期間、b／ts DMARDsの使用歴、性別、ベースライン時のMTX投与量、ベースライン時のグルココルチコイド投与量、ベースライン時のCDAI、ベースライン時のCRPについてはLDA達成抵抗性とゼルヤンツおよびバリシチニブの投与6ヵ月後の関連を検証した。多変量解析のためにオッズ比（OR）と95％信頼区間（CI）を算出した。
患者特性による交絡を調整するため、IPTWを実施した。傾向スコアを用いて共変量のIPTWによる重みづけを行い、観察可能なバランスを調整した。
RA（rheumatoid arthritis）：リウマチ、ACR（American College of Rheumatology）：アメリカリウマチ学会、 EULAR（European Alliance of Associations for Rheumatology）：欧州リウマチ学会、 CDAI（Clinical Disease Activity Index）、CRP（C-reactive protein）：
C 反応性タンパク質、mHAQ（modified Health Assessment Questionnaire)、IPTW（inverse probability of treatment weighting）：逆確率重みづけ
Hayashi, S. et al.: Rheumatology (Oxford): kead543, 2023.
Hayashi, S. et al.: Rheumatology (Oxford): kead543, 2023.
コックス比例ハザードモデルに基づく。
安全性解析対象集団。観察期間は治療開始から最終投与の60日後までとした。
*:トファシチニブ10mg1日2回投与に割り付けられ5mg1日2回投与に減量された症例は、トファシチニブ10mg1日2回群に集計した。
PY(patient-years)=人・年、C(I confidence interval)=信頼区間、HR(hazard ratio)=ハザード比、IR(incidence rate)=発現率、n(number of patients with a first event within the risk period)=観察期間中に最初のイベントが発生した患者数、N(number of patients in each treatment group in the safety population)=安全性 解析集団における各治療群の患者数、MACE(major adverse cardiovascular events)=主要な心血管系有害事象、ORAL(Oral Rheumatoid Arthritis Trial)=ORAL試験、TNF(tumor necrosis factor)=腫瘍壊死因子
Ytterberg, S. R. et al.:N Engl J Med 386(4):316, 2022
判定されたMACEにおける年齢別の主要評価項目のサブグループ解析の発現率は、65歳以上では、TNF阻害剤群0.91（95％ CI：0.50-1.52）に対しトファシチニブ併合群1.63（95％ CI：1.20-2.18）でした［HR 1.79（95％ CI：0.99-3.26）］。65歳未満では、TNF阻害剤群0.66（95％ CI：0.42-0.99）に対しトファシチニブ併合群0.72（95％ CI：0.54-0.94）でした［HR 1.10（95％ CI：0.67-1.79）］。
観察期間は治療開始から最終投与の60日後までとしました。
トファシチニブ 10mg1日2回投与群は、2019年2月の試験デザイン変更により5mg1日2回投与に切り替えられた被験者が含まれます。
IPTW（inverse probability of treatment weighting）：逆確率重みづけ、RA（rheumatoid arthritis）：リウマチ、b/ts DMARDs（biological/targeted synthetic disease-modifying antirheumatic drugs）: 生物学的/ 分子標的型合成 抗リウマチ薬、MTX（methotrexate）：メトトレキサート、CDAI（Clinical Disease Activity Index）、CRP（C-reactive protein）： C 反応性タンパク質
Hayashi, S. et al.: Rheumatology (Oxford): kead543, 2023.
有害事象の発現例数及び発現率、主な有害事象の事象名・例数・発現率、死亡例を含む重篤な有害事象や投与中止にいたった有害事象については文献に記載がなかった。
ゼルヤンツの安全性についてはDIを参照ください。
Hayashi, S. et al.: Rheumatology (Oxford): kead543, 2023.
有害事象の発現例数及び発現率、主な有害事象の事象名・例数・発現率、死亡例を含む重篤な有害事象や投与中止にいたった有害事象については文献に記載がなかった。
ゼルヤンツの安全性についてはDIを参照ください。
Hayashi, S. et al.: Rheumatology (Oxford): kead543, 2023.
有害事象の発現例数及び発現率、主な有害事象の事象名・例数・発現率、死亡例を含む重篤な有害事象や投与中止にいたった有害事象については文献に記載がなかった。
ゼルヤンツの安全性についてはDIを参照ください。
Hayashi, S. et al.: Rheumatology (Oxford): kead543, 2023.
太字部分はp＜0.005 を示す
LDA（low disease activity）：疾患活動性が低い、RA（rheumatoid arthritis）：リウマチ、b/ts DMARDs（biological/targeted synthetic disease-modifying antirheumatic drugs）: 生物学的/ 分子標的型合成抗リウマチ薬、MTX（methotrexate）：メトトレキサート、CDAI（Clinical Disease Activity Index）、CRP（C-reactive protein）： C 反応性タンパク質、OR：オッズ比
有害事象の発現例数及び発現率、主な有害事象の事象名・例数・発現率、死亡例を含む重篤な有害事象や投与中止にいたった有害事象については文献に記載がなかった。
ゼルヤンツの安全性についてはDIを参照ください。
Hayashi, S. et al.: Rheumatology (Oxford): kead543, 2023.
IPTW（inverse probability of treatment weighting）：逆確率重みづけ、LOCF：Last Observation Carried Forward
Hayashi, S. et al.: Rheumatology (Oxford): kead543, 2023.
安全性
有害事象の発現例数及び発現率、主な有害事象の事象名・例数・発現率、死亡例を含む重篤な有害事象や投与中止にいたった有害事象については文献に記載がなかった。
原著論⽂として学術雑誌に掲載され、査読を受けた試験成績です。
本邦で承認された⽤法・⽤量：通常、トファシチニブとして1回5mgを1⽇2回経⼝投与する。
本邦におけるMTXの承認⽤量（関節リウマチ）：通常、1週間単位の投与量をメトトレキサートとして6mgとし、1週間単位の投与量を1回⼜は2〜3回に分割して経⼝投与する。分割して投与する場合、初⽇から2⽇⽬にかけて12時間間隔で投与する。1回⼜は2回分割投与の場合は残りの6⽇間、3回分割投与の場合は残りの5⽇間は休薬する。これを1週間ごとに繰り返す。なお、患者の年齢、症状、忍容性及び本剤に対する反応等に応じて適宜増減するが、1週間単位の投与量として16mgを超えないようにする。
▶ 3部：RA患者におけるJAK阻害剤の有効性に関する日本のリアルワールドエビデンス（ANSWER cohort study）
本コンテンツは、日本国内の医療・医薬関係者を対象に、日本国内で医療用医薬品を適正にご使用いただくため、日本国内の承認に基づき作成されています。日本の医療機関・医療提供施設等に所属し、医療行為に携っている方を対象としており、日本国外の医療関係者、一般の方に対する情報提供を目的としたものではない事をご了承ください。
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