A　JAKはJanus kinase（ヤヌスキナーゼ）の略称で、細胞質に存在する非受容体型チロシンキナーゼ（チロシンリン酸化酵素）です。JAKファミリーはJAK1、JAK2、JAK3、Tyk2（チロシンキナーゼ2）の4種類で構成されています。

JAKファミリーはJAK1、JAK2、JAK3及びTyk2からなる細胞質の細胞膜付近に局在する非受容体型チロシンキナーゼであり、Ⅰ型及びⅡ型サイトカイン受容体との相互作用を介してシグナル伝達を媒介します。この4種類のJAKファミリーのうち、JAK1、JAK2及びTyk2は全身に発現し、JAK3は主に造血系の細胞に発現することがわかっています。

A　JAKの活性化を介するサイトカインの細胞内シグナル伝達経路のことです。炎症性腸疾患に関与するサイトカインの多くがJAK Pathwayを利用することがわかっています。

JAK Pathwayは、受容体を活性化するJAKと受容体からのシグナルを伝達するSTAT（signal transducer and activator of transcription：シグナル伝達兼転写活性化因子）の2つの構成要素で細胞膜上のレセプターから核内での転写をつなぐシンプルかつユニークな伝達経路です（図）。

図　炎症性腸疾患に関与する主なサイトカイン及びJAK複合体^1）とJAK Pathwayの模式図^2）

A　作用点、投与経路等が異なります。

• ゼルヤンツは細胞内のシグナル伝達を阻害することで炎症反応を収束へ導くと考えられています。一方で、生物学的製剤は細胞外（間）において潰瘍性大腸炎の病態形成に関与する特定のサイトカイン（TNF、IL-12、IL-23等）の働きを抑制します。近年では血管やリンパ節に存在する細胞接着分子に結合することで炎症反応を引き起こすα4β7インテグリンを標的とした生物学的製剤も登場しています。

• ゼルヤンツは経口投与、生物学的製剤は点滴もしくは皮下注射^※です。

A　JAK1/3への阻害活性に比べ、JAK2/2に対する阻害活性は低かったとの報告がありました。

ゼルヤンツ投与後は、JAK1/3のIC₅₀を上回り、投与4時間でJAK1/3のIC₅₀を下回りました。

また、臨床用量においてゼルヤンツの血漿中濃度はJAK2/2のIC₅₀には達しておらず、JAK2/2を利用するサイトカインに対する抑制作用はJAK1/3ほど強くなく、ゼルヤンツのJAK阻害作用は部分的でした。

図　ゼルヤンツの血漿中濃度（中央値）の推移