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ORAL Study シリーズ
「警告・禁忌を含む使用上の注意」については、製品情報ページをご参照ください。
本剤は、ブリッジング試験と位置付けた国内外の第Ⅲ相試験の成績より、外国人を対象とした第Ⅱ相、第Ⅲ相、長期投与試験等の臨床データが外挿可能であることが確認され、臨床データパッケージに基づいて承認されました。このため、一部国内の承認用法・用量と異なる成績が含まれています。
（第Ⅲ相試験、日本人を含む国際共同試験）
ORAL Scan試験は、日本人関節リウマチ患者(118例)を含む、
ゼルヤンツの国際共同試験です。
本試験の安全性データはこちら
ゼルヤンツ5mg1日2回とMTXの併用投与により、プラセボに対して主要評価項目であるACR20改善率（6ヵ月時）において有意な改善を示し（p＜0.001、二項正規近似）、HAQ-DI スコアのベースラインからの変化量（3ヵ月時）およびDAS28-4（ESR）＜2.6達成率（6ヵ月時）は、それぞれプラセボ-0.15、1.55に対しゼルヤンツ-0.40、5.28でした注）。
また、HAQ-DIスコアは副次評価項目であるゼルヤンツ投与1ヵ月時で臨床的に意味のある変化量（-0.22）を達成しました。
投与開始から3ヵ月のおもな有害事象は、ゼルヤンツ5mg1日2回群では、頭痛18例（5.6％）、鼻咽頭炎14例（4.4％）、高血圧11例（3.4％）、ゼルヤンツ10mg1日2回群では、鼻咽頭炎13例（4.1％）、咳9例（2.8％）、下痢8例（2.5％）であり、プラセボ群では、上気道感染5例（3.1％）、関節痛5例（3.1％）、尿路感染4例（2.8％）でした。
重篤な有害事象は、ゼルヤンツ5mg1日2回群で12例（3.7%）、ゼルヤンツ10mg1日2回群で10例（3.2%）、プラセボ群で5例（3.1%）でした。有害事象による中止は、ゼルヤンツ5mg1日2回群で15例（4.7%）、ゼルヤンツ10mg1日2回群で14例（4.4%）、プラセボ群で5例（3.1%）でした。本試験において6例の死亡例が報告されました。
重篤な有害事象、有害事象による中止の事象名の記載はありませんでした。
van der Heijde, D. et al.：Arthritis Rheum 65（3）：559, 2013
社内資料：国際共同試験（MTX 効果不十分例、MTX併用、1044試験）ORAL Scan（承認時評価資料）
（本試験は、ファイザー株式会社のスポンサーシップのもと実施されました）
van der Heijde, D. et al.：Arthritis Rheum 65（3）：559, 2013
社内資料：国際共同試験（MTX効果不十分例、MTX併用、1044試験）ORAL Scan（承認時評価資料）
（本試験は、ファイザー株式会社のスポンサーシップのもと実施されました）
■対象
MTX効果不十分の活動性関節リウマチ患者797例（日本人118例を含む）
■投与期間
24ヵ月（本データは12ヵ月までのデータ）
■プラセボから実薬への移行時期
3ヵ月時（Non-responderのみ）、6ヵ月時（全例）
■Non-responder
圧痛/疼痛関節数および腫脹関節数の両方で20％以上の改善が認められなかった患者
■MTXの併用
あり
■試験概要
第III相、多施設共同、プラセボ対照、無作為化、二重盲検、並行群間比較試験
■方法
ゼルヤンツ5mg、ゼルヤンツ10mg、プラセボ→ゼルヤンツ5mg、プラセボ→ゼルヤンツ10mgの4群に4：4：1：1の割合で無作為に割り付け、MTX（15mg/週以上25mg/週以下※1）併用下で1日2回2年間経口投与した。プラセボ群のNon-responder※2は3ヵ月時に盲検下でゼルヤンツ5mg1日2回または10mg1日2回に切り替えた。また、6ヵ月時にはプラセボ群のすべての患者をゼルヤンツ5mg1日2回または10mg1日2回に切り替えた。
※1 MTXは各地域の規制で定められた用法・用量によるもので、本邦の承認用法・用量とは異なります
※2 Non-responder：圧痛/疼痛関節数および腫脹関節数の両方で20％以上の改善が認められなかった患者
■解析計画
プラセボ投与が行われた2つの割り付け群(プラセボ→ゼルヤンツ5mg1日2回群、プラセボ→ゼルヤンツ10mg1日2回群）を併合してプラセボ群とし、ゼルヤンツ5mg1日2回群および10mg1日2回群との有効性の比較を実施した。
複数の主要評価項目についてゼルヤンツ2用量群とプラセボ群との対比較における検定の多重性を調整するため、ゲート・キーピング法またはステップダウン法に基づく逐次的な検定手順を用いた。各対比較の検定の有意水準はすべて両側5%とし、当該評価項目のゼルヤンツ10mg1日2回群においては、一段上位の評価項目のゼルヤンツ10mg1日2回群が統計学的に有意であった場合に限り対比較を実施する手順とし、当該評価項目のゼルヤンツ5mg1日2回群においては、同一評価項目のゼルヤンツ10mg1日2回群および一段上位の評価項目の5mg1日2回群が統計学的に有意であった場合に限り対比較を実施する手順とした。1044試験での検定手順は、ACR20改善率→mTSSのベースラインからの変化量→HAQ-DIのベースラインからの変化量→DAS28-4（ESR）＜2.6達成率とし、上位ステップで有意差が認められない場合に以降の解析を行わないステップダウン法を用いた。全集団の解析でmTSSのトファシチニブ5mg1日2回＋MTX群とプラセボ＋MTX群との対比較において有意差が認められなかったことから、それ以降の検定には進めなかった。
■効能又は効果に関連する注意
〈関節リウマチ〉過去の治療において、メトトレキサートをはじめとする少なくとも1剤の抗リウマチ薬等による適切な治療を行っても、疾患に起因する明らかな症状が残る場合に投与すること。
■用法及び用量
〈関節リウマチ〉通常、トファシチニブとして1回5mgを1日2回経口投与する。
■本邦における関節リウマチに対するメトトレキサートの用法・用量
通常、1週間単位の投与量をメトトレキサートとして6mgとし、1週間単位の投与量を1回又は2～3回に分割して経口投与する。分割して投与する場合、初日から2日目にかけて12時間間隔で投与する。1回又は2回分割投与の場合は残りの6日間、3回分割投与の場合は残りの5日間は休薬する。これを1週間ごとに繰り返す。なお、患者の年齢、症状、忍容性及び本剤に対する反応等に応じて適宜増減するが、1週間単位の投与量として16mgを超えないようにする。
本コンテンツは、日本国内の医療・医薬関係者を対象に、日本国内で医療用医薬品を適正にご使用いただくため、日本国内の承認に基づき作成されています。日本の医療機関・医療提供施設等に所属し、医療行為に携っている方を対象としており、日本国外の医療関係者、一般の方に対する情報提供を目的としたものではない事をご了承ください。
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