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ORAL Study シリーズ
「警告・禁忌を含む注意事項等情報」等については、製品情報（電子添文等）をご参照ください。
本剤は、ブリッジング試験と位置付けた国内外の第Ⅲ相試験の成績より、外国人を対象とした第Ⅱ相、第Ⅲ相、長期投与試験等の臨床データが外挿可能であることが確認され、臨床データパッケージに基づいて承認されました。このため、一部国内の承認用法・用量と異なる成績が含まれています。
（第Ⅲ相試験、日本人を含む国際共同試験）
ORAL Scan試験は、日本人関節リウマチ患者(118例)を含む、ゼルヤンツの国際共同試験です。
■対象
MTX効果不十分の活動性関節リウマチ患者797例（日本人118例を含む）
■投与期間
24ヵ月（本データは12ヵ月までのデータ）
■プラセボから実薬への移行時期
3ヵ月時（Non-responderのみ）、6ヵ月時（全例）
■Non-responder
圧痛/疼痛関節数および腫脹関節数の両方で20％以上の改善が認められなかった患者
■MTXの併用
あり
■試験概要
第III相、多施設共同、プラセボ対照、無作為化、二重盲検、並行群間比較試験
■方法
ゼルヤンツ5mg、10mg、プラセボ群に無作為に割り付け、MTX（15mg/週以上25mg/週以下※1）併用下で1日2回2年間経口投与した。プラセボ群のNon-responder※2は3ヵ月時に盲検下でゼルヤンツ5mgまたは10mg1日2回に切り替え、6ヵ月時にはプラセボ群のすべての患者をゼルヤンツ5mgまたは10mg1日2回に切り替えた。
■解析計画
プラセボ投与が行われた2つの割り付け群（プラセボ→ゼルヤンツ5mg1日2回群、プラセボ→ゼルヤンツ10mg1日2回群）を併合してプラセボ群としゼルヤンツ5mg1日2回群および10mg1日2回群との有効性の比較を実施した。
承認時に評価されたサブグループ解析として日本人サブグループでのデータを検討した。
本試験では、ACR20 改善率、mTSSのベースラインからの変化量、HAQ-DIのベースラインからの変化量、DAS28-4（ESR）＜2.6 達成率の順に解析を行うこととし、上位ステップで有意差が認められない場合に以降の解析を行わないステップダウン法を用いた。全集団の解析でmTSSのゼルヤンツ5mg1日2 回＋MTX 群とプラセボ＋MTX 群との対比較において有意差が認められなかったことから、それ以降の検定には進めなかった。
※1 MTXは各地域の規制で定められた用法・用量によるもので、本邦の承認用法・用量とは異なります。
※2 Non-responder：圧痛/ 疼痛関節数および腫脹関節数の両方で20％以上の改善が認められなかった患者
※3 ゼルヤンツは関節の構造的損傷の防止の適応なし
本試験の安全性データはこちら
ゼルヤンツ5mg1日2回とMTXの併用投与により、プラセボに対して主要評価項目であるACR20改善率（6ヵ月時）において有意な改善を示し（p＜0.001、二項正規近似）、HAQ-DI スコアのベースラインからの変化量（3ヵ月時）およびDAS28-4（ESR）＜2.6達成率（6ヵ月時）は、それぞれプラセボ-0.15、1.55に対しゼルヤンツ-0.40、5.28でした注）。
注）本試験では、ACR20 改善率、mTSSのベースラインからの変化量、HAQ-DIのベースラインからの変化量、DAS28-4（ESR）＜2.6 達成率の順に解析を行うこととし、上位ステップで有意差が認められない場合に以降の解析を行わないステップダウン法を用いた。全集団の解析でmTSSのゼルヤンツ5mg1日2回＋MTX 群とプラセボ＋MTX 群との対比較において有意差が認められなかったことから、それ以降の検定には進めなかった。
■ACR20改善率（6ヵ月時、主要評価項目）
第Ⅲ相国際共同試験（MTX-IR、MTX併用/海外および国内データ）
ゼルヤンツ10mg1日2回＋MTX 群の結果は、承認外用量であるため図示していない。
■HAQ-DIスコアのベースラインからの変化量（主要・副次評価項目）
第Ⅲ相国際共同試験（MTX-IR、MTX併用/海外および国内データ）
ゼルヤンツ10mg1日2回＋MTX 群の結果は、承認外用量であるため図示していない。
MCID（Minimum Clinically Important Differences）：臨床的に意義のある最小変化。HAQ-DIスコアのベースラインからの変化量がー0.22ｍｍ以上の場合。
注）本試験では、ACR20 改善率、mTSSのベースラインからの変化量、HAQ-DIのベースラインからの変化量、DAS28-4（ESR）＜2.6 達成率の順に解析を行うこととし、上位ステップで有意差が認められない場合に以降の解析を行わないステップダウン法を用いた。全集団の解析でmTSSのゼルヤンツ5mg1日2回＋MTX 群とプラセボ＋MTX 群との対比較において有意差が認められなかったことから、それ以降の検定には進めなかった。
■DAS28-4（ESR）＜2.6達成率（主要・副次評価項目）
第Ⅲ相国際共同試験（MTX-IR、MTX併用/海外および国内データ）
※ Non-responderとして3ヵ月時に二重盲検下でゼルヤンツ5mg1日2回または10mg1日2回に切り替えた症例を含む。
ゼルヤンツ10mg1日2回＋MTX 群の結果は、承認外用量であるため図示していない。
注）本試験では、ACR20 改善率、mTSSのベースラインからの変化量、HAQ-DIのベースラインからの変化量、DAS28-4（ESR）＜2.6 達成率の順に解析を行うこととし、上位ステップで有意差が認められない場合に以降の解析を行わないステップダウン法を用いた。全集団の解析でmTSSのゼルヤンツ5mg1日2回＋MTX 群とプラセボ＋MTX 群との対比較において有意差が認められなかったことから、それ以降の検定には進めなかった。
■Pain VAS（ACRコアセット）のベースラインからの変化量（6ヵ月時、副次評価項目）
第Ⅲ相国際共同試験（MTX-IR、MTX併用/海外および国内データ）
ゼルヤンツ10mg1日2回＋MTX 群の結果は、承認外用量であるため図示していない。
因果関係を問わないおもな有害事象は、投与開始から3ヵ月のおもな有害事象は、ゼルヤンツ5mg1日2回群では、頭痛18例（5.6％）、鼻咽頭炎14例（4.4％）、高血圧11例（3.4％）、ゼルヤンツ10mg1日2回群では、鼻咽頭炎13例（4.1％）、咳9例（2.8％）、下痢8例（2.5％）であり、プラセボ群では、上気道感染5例（3.1％）、関節痛5例（3.1％）、尿路感染4例（2.8％）でした。
重篤な有害事象は、ゼルヤンツ5mg1日2回群で12例（3.7%）、ゼルヤンツ10mg1日2回群で10例（3.2%）、プラセボ群で5例（3.1%）でした。有害事象による中止は、ゼルヤンツ5mg1日2回群で15例（4.7%）、ゼルヤンツ10mg1日2回群で14例（4.4%）、プラセボ群で5例（3.1%）でした。本試験において6例の死亡例が報告されました。
※重篤な有害事象、有害事象による中止の事象名の記載はありませんでした。
■各投与期間における有害事象、重篤な有害事象、重篤な有害事象による中止
第Ⅲ相国際共同試験（MTX-IR、MTX併用/海外および国内データ）
van der Heijde, D. et al.：Arthritis Rheum 65（3）：559, 2013［L20130314182］
社内資料：国際共同試験（MTX 効果不十分例、MTX 併用、1044 試験）ORAL Scan［L20120705080］（承認時評価資料）
本試験は、ファイザー株式会社のスポンサーシップのもと実施されました。
■効能又は効果に関連する注意
〈関節リウマチ〉過去の治療において、メトトレキサートをはじめとする少なくとも1剤の抗リウマチ薬等による適切な治療を行っても、疾患に起因する明らかな症状が残る場合に投与すること。
■用法及び用量
〈関節リウマチ〉通常、トファシチニブとして1回5mgを1日2回経口投与する。
国内で承認された内容以外の情報を含んでます。
■本邦における関節リウマチに対するメトトレキサートの用法・用量
通常、1週間単位の投与量をメトトレキサートとして6mgとし、1週間単位の投与量を1回又は2～3回に分割して経口投与する。分割して投与する場合、初日から2日目にかけて12時間間隔で投与する。1回又は2回分割投与の場合は残りの6日間、3回分割投与の場合は残りの5日間は休薬する。これを1週間ごとに繰り返す。なお、患者の年齢、症状、忍容性及び本剤に対する反応等に応じて適宜増減するが、1週間単位の投与量として16mgを超えないようにする。
本コンテンツは、日本国内の医療・医薬関係者を対象に、日本国内で医療用医薬品を適正にご使用いただくため、日本国内の承認に基づき作成されています。日本の医療機関・医療提供施設等に所属し、医療行為に携っている方を対象としており、日本国外の医療関係者、一般の方に対する情報提供を目的としたものではない事をご了承ください。
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