このサイトは、日本で医療行為にかかわる医療関係者を対象としています。

メディカルインフォメーションはこちら
検索

Menu

Close

ログインログアウト 製品情報領域別情報講演会情報診療サポート診療サポートPfizer Services薬事委員会お役立ちサイトSANFORD GUIDE学術文献検索動画・資材動画ライブラリー資材ライブラリー(旧PfizerPRO Direct(資材宅急便))診療情報医薬品安全対策オンライン供給関連情報お問い合わせLet's ConnectContact Usお問い合わせ

■PfizerProリニューアルに伴いログイン方法・会員規約等に変更がございます。詳しくはこちらをご確認ください。
■ファイザー新型コロナウイルス関連のサイトはこちら:『ワクチン』医療従事者専用サイト:弊社コーポレートサイトからアクセスいただけます。
『治療薬』医療従事者専用サイト:covid19oralrx-hcp.jp

Menu

Close

疾患情報疾患情報潰瘍性大腸炎潰瘍性大腸炎の治療指針と治療選択潰瘍性大腸炎の治療指針各種治療薬・治療法リウマチEULARリコメンデーション2019年改訂版のポイントゼルヤンツの承認国製品基本情報製品基本情報適応症共通製品情報(電子添文など)はこちら総合製品情報概要潰瘍性大腸炎適正使用のお願い製品基本情報適正使用のためのQ&A処方上の注意点リウマチ製品基本情報安全性適正使用のお願い処方上の注意点服薬指導のご案内有効性・安全性有効性・安全性潰瘍性大腸炎臨床成績(OCTAVE臨床試験プログラム)寛解導入試験:OCTAVE Induction 1&2(1094試験/1095試験)[第Ⅲ相国際共同試験]寛解維持試験:OCTAVE Sustain(1096試験)[第Ⅲ相国際共同試験]長期非盲検投与試験:OCTAVE Open(1139試験)[第Ⅲ相国際共同試験]Riveting試験[第Ⅲb/Ⅳ相国際共同試験]リウマチORAL Studyシリーズテーマ別ストーリー全例調査の概要講演会・動画・資材一覧講演会・動画・資材一覧潰瘍性大腸炎講演会すべての動画すべての資材エキスパートに訊く(動画コンテンツなど)Settling Behaviorオンライン説明会動画患者さん向け資材紹介患者さんに伝えたい、食事の基本Wordl IBD Day 2022リウマチ講演会すべての動画すべての資材専門医が解説!2分でわかるゼルヤンツ専門医から知るゼルヤンツゼルヤンツ誕生までの軌跡「みて」「聴いて」「触って」をサポートするRA診療におけるエコー活用法患者さん向け資材紹介「#想いを相談」患者さん向けキャンペーンのお知らせリウマチ患者さんの「食とくらしのバリアフリー」を実現する食事コンテンツ「○○しないレシピ」のご案内

お知らせエリア

ORAL Study シリーズ 

ORAL Scan 

「警告・禁忌を含む使用上の注意」については、製品情報ページをご参照ください。

本剤は、ブリッジング試験と位置付けた国内外の第Ⅲ相試験の成績より、外国人を対象とした第Ⅱ相、第Ⅲ相、長期投与試験等の臨床データが外挿可能であることが確認され、臨床データパッケージに基づいて承認されました。このため、一部国内の承認用法・用量と異なる成績が含まれています。

ORAL Scan試験の概要Loading 試験デザインLoading 主要評価項目Loading 副次評価項目Loading ベースライン時の患者背景Loading

(第Ⅲ相試験、日本人を含む国際共同試験)

ORAL Scan試験は、日本人関節リウマチ患者(118例)を含む、
ゼルヤンツの国際共同試験です。

ゼルヤンツの有効性

本試験の安全性データはこちら

ゼルヤンツはMTX効果不十分例に対し、関節リウマチのACR改善率の有意な改善を示しました。

ゼルヤンツ5mg1日2回とMTXの併用投与により、プラセボに対して主要評価項目であるACR20改善率(6ヵ月時)において有意な改善を示し(p<0.001、二項正規近似)、HAQ-DI スコアのベースラインからの変化量(3ヵ月時)およびDAS28-4(ESR)<2.6達成率(6ヵ月時)は、それぞれプラセボ-0.15、1.55に対しゼルヤンツ-0.40、5.28でした注)
また、HAQ-DIスコアは副次評価項目であるゼルヤンツ投与1ヵ月時で臨床的に意味のある変化量(-0.22)を達成しました。

本試験では、ACR20改善率、mTSSのベースラインからの変化量、HAQ-DIのベースラインからの変化量、DAS28-4(ESR)<2.6達成率の順に解析を行うこととし、上位ステップで有意差が認められない場合に以降の解析を行わないステップダウン法を用いた。全集団の解析でmTSSのトファシチニブ5mg 1日2回+MTX群とプラセボ+MTX群との対比較において有意差が認められなかったことから、それ以降の検定には進めなかった。
ゼルヤンツの安全性発現頻度の高い有害事象は感染症、胃腸障害、臨床検査値異常でした。

投与開始から3ヵ月のおもな有害事象は、ゼルヤンツ5mg1日2回群では、頭痛18例(5.6%)、鼻咽頭炎14例(4.4%)、高血圧11例(3.4%)、ゼルヤンツ10mg1日2回群では、鼻咽頭炎13例(4.1%)、咳9例(2.8%)、下痢8例(2.5%)であり、プラセボ群では、上気道感染5例(3.1%)、関節痛5例(3.1%)、尿路感染4例(2.8%)でした。
重篤な有害事象は、ゼルヤンツ5mg1日2回群で12例(3.7%)、ゼルヤンツ10mg1日2回群で10例(3.2%)、プラセボ群で5例(3.1%)でした。有害事象による中止は、ゼルヤンツ5mg1日2回群で15例(4.7%)、ゼルヤンツ10mg1日2回群で14例(4.4%)、プラセボ群で5例(3.1%)でした。本試験において6例の死亡例が報告されました。
重篤な有害事象、有害事象による中止の事象名の記載はありませんでした。

van der Heijde, D. et al.:Arthritis Rheum 65(3):559, 2013
社内資料:国際共同試験(MTX 効果不十分例、MTX併用、1044試験)ORAL Scan(承認時評価資料)
(本試験は、ファイザー株式会社のスポンサーシップのもと実施されました)

ORAL Scan試験の概要

van der Heijde, D. et al.:Arthritis Rheum 65(3):559, 2013
社内資料:国際共同試験(MTX効果不十分例、MTX併用、1044試験)ORAL Scan(承認時評価資料)
(本試験は、ファイザー株式会社のスポンサーシップのもと実施されました)

■対象

MTX効果不十分の活動性関節リウマチ患者797例(日本人118例を含む)

■投与期間

24ヵ月(本データは12ヵ月までのデータ)

■プラセボから実薬への移行時期

3ヵ月時(Non-responderのみ)、6ヵ月時(全例)

■Non-responder

圧痛/疼痛関節数および腫脹関節数の両方で20%以上の改善が認められなかった患者

■MTXの併用

あり

■試験概要

第III相、多施設共同、プラセボ対照、無作為化、二重盲検、並行群間比較試験

試験デザイン

■方法

ゼルヤンツ5mg、ゼルヤンツ10mg、プラセボ→ゼルヤンツ5mg、プラセボ→ゼルヤンツ10mgの4群に4:4:1:1の割合で無作為に割り付け、MTX(15mg/週以上25mg/週以下※1)併用下で1日2回2年間経口投与した。プラセボ群のNon-responder※2は3ヵ月時に盲検下でゼルヤンツ5mg1日2回または10mg1日2回に切り替えた。また、6ヵ月時にはプラセボ群のすべての患者をゼルヤンツ5mg1日2回または10mg1日2回に切り替えた。
※1 MTXは各地域の規制で定められた用法・用量によるもので、本邦の承認用法・用量とは異なります
※2 Non-responder:圧痛/疼痛関節数および腫脹関節数の両方で20%以上の改善が認められなかった患者

■解析計画

プラセボ投与が行われた2つの割り付け群(プラセボ→ゼルヤンツ5mg1日2回群、プラセボ→ゼルヤンツ10mg1日2回群)を併合してプラセボ群とし、ゼルヤンツ5mg1日2回群および10mg1日2回群との有効性の比較を実施した。

  • ACR20改善率およびDAS28-4(ESR)<2.6達成率:正規近似
  • HAQ-DIのベースラインからの変化量:反復測定混合効果モデル
  • 6ヵ月時のmTSSのベースラインからの変化量:共分散分析モデル
    ベースライン値および地域(米国、欧州/カナダ、中南米、アジア/その他)を共変量とした。すべての群において3ヵ月時にNon-responderと判定された被験者については、6ヵ月時の評価をベースライン値および3ヵ月時の値から直線外挿法により推定した。

複数の主要評価項目についてゼルヤンツ2用量群とプラセボ群との対比較における検定の多重性を調整するため、ゲート・キーピング法またはステップダウン法に基づく逐次的な検定手順を用いた。各対比較の検定の有意水準はすべて両側5%とし、当該評価項目のゼルヤンツ10mg1日2回群においては、一段上位の評価項目のゼルヤンツ10mg1日2回群が統計学的に有意であった場合に限り対比較を実施する手順とし、当該評価項目のゼルヤンツ5mg1日2回群においては、同一評価項目のゼルヤンツ10mg1日2回群および一段上位の評価項目の5mg1日2回群が統計学的に有意であった場合に限り対比較を実施する手順とした。1044試験での検定手順は、ACR20改善率→mTSSのベースラインからの変化量→HAQ-DIのベースラインからの変化量→DAS28-4(ESR)<2.6達成率とし、上位ステップで有意差が認められない場合に以降の解析を行わないステップダウン法を用いた。全集団の解析でmTSSのトファシチニブ5mg1日2回+MTX群とプラセボ+MTX群との対比較において有意差が認められなかったことから、それ以降の検定には進めなかった。

主要評価項目●6ヵ月時のACR20改善率
●6ヵ月時のmTSS※3のベースラインからの変化量
●3ヵ月時のHAQ-DIスコアのベースラインからの変化量
●6ヵ月時のDAS28-4(ESR)<2.6 達成率
ゼルヤンツは関節の構造的損傷の防止の適応なし
副次評価項目●ACR20(6ヵ月時以外)、50、70改善率
●DAS28-4(ESR)<2.6達成率(6ヵ月時以外)
●ACRコアセット7項目の実測値およびベースラインからの変化量(Paiv VAS、圧痛/疼痛関節数 など)
●HAQ-DIスコアのベースラインからの変化量(3ヵ月時以外) など
ベースライン時の患者背景

■効能又は効果に関連する注意

〈関節リウマチ〉過去の治療において、メトトレキサートをはじめとする少なくとも1剤の抗リウマチ薬等による適切な治療を行っても、疾患に起因する明らかな症状が残る場合に投与すること。

■用法及び用量

〈関節リウマチ〉通常、トファシチニブとして1回5mgを1日2回経口投与する。

■本邦における関節リウマチに対するメトトレキサートの用法・用量

通常、1週間単位の投与量をメトトレキサートとして6mgとし、1週間単位の投与量を1回又は2~3回に分割して経口投与する。分割して投与する場合、初日から2日目にかけて12時間間隔で投与する。1回又は2回分割投与の場合は残りの6日間、3回分割投与の場合は残りの5日間は休薬する。これを1週間ごとに繰り返す。なお、患者の年齢、症状、忍容性及び本剤に対する反応等に応じて適宜増減するが、1週間単位の投与量として16mgを超えないようにする。

ORAL StudyシリーズLoading ButtonButtonButtonButtonButtonButtonLoading ButtonButtonButtonButtonButtonButtonLoading ORAL StandardLoading ButtonButtonButtonButtonButtonButtonLoading ButtonButtonButtonButtonButtonButtonLoading有効性・安全性 | リウマチ
2022年11月作成 XEL37M004A

Copyright (c) 2023 Pfizer Japan Inc. All rights reserved.

Copyright (c) 2023 Pfizer Japan Inc. All rights reserved.

Pfizer for Professionals

本コンテンツは、日本国内の医療・医薬関係者を対象に、日本国内で医療用医薬品を適正にご使用いただくため、日本国内の承認に基づき作成されています。日本の医療機関・医療提供施設等に所属し、医療行為に携っている方を対象としており、日本国外の医療関係者、一般の方に対する情報提供を目的としたものではない事をご了承ください。

あなたは医療関係者ですか?

はい いいえ
​​​​​​​​​​​​​​ファイザー株式会社のサイトを離れます。
リンク先のサイトはファイザー株式会社の所有・管理するものではありません。ファイザー株式会社は、リンク先の内容・サービスについて、一切責任を負いません。

また、リンク先サイトをご利用になる際には、リンク先の規約に従ってください。

ファイザー株式会社のサイトを離れてよいですか?