本剤は、ブリッジング試験と位置付けた国内外の第Ⅲ相試験の成績より、外国人を対象とした第Ⅱ相、第Ⅲ相、長期投与試験等の臨床データが外挿可能であることが確認され、臨床データパッケージに基づいて承認されました。このため、一部国内の承認用法・用量と異なる成績が含まれています。

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ゼルヤンツ5mg1日2回単剤投与は、主要評価項目であるACR20改善率（3ヵ月時）、HAQ-DIスコア（3ヵ月時）において、プラセボに対し有意な改善効果を示しました（p＜0.001、二項正規近似、反復測定混合効果モデル）。DAS28-4（ESR）＜2.6達成率（3ヵ月時）は、プラセボ4.39に対しゼルヤンツ5.60で有意な差は示されず、優越性は検証されませんでした。

投与開始から3ヵ月までの因果関係を問わないおもな有害事象は、ゼルヤンツ5mg1日2回群では頭痛13例（5.3%）、上気道感染症11例（4.5％）、下痢11例（4.5%）、ゼルヤンツ10mg1日2回群では頭痛11例（4.5%）、尿路感染症10例（4.1%）、血中ホスホキナーゼ上昇10例（4.1%）等であり、プラセボ群では上気道感染症6例（4.9%）、胃腸障害4例（3.3%）、インフルエンザ4例（3.3%）、浮動性めまい4例（3.3%）等でした。投与開始から3ヵ月の重篤な有害事象は、ゼルヤンツ5mg1日2回群では1例（0.4％）、ゼルヤンツ10mg1日2回群では5例（2.0％）、プラセボ群では6例（4.9％）でした。投与開始から3ヵ月の有害事象による投与中止はゼルヤンツ5mg1日2回群で2例、ゼルヤンツ10mg1日2回群で6例でした。本試験期間中に、ゼルヤンツ10mg1日2回群で1例の死亡が報告されました。
※重篤な有害事象、有害事象による投与中止、死亡例の事象名の記載はありませんでした。

Fleischmann, R. et al.：N Engl J Med 367（6）：495, 2012［L20120914175］
社内資料：外国第Ⅲ相試験（DMARD 効果不十分例、単剤、1045 試験）ORAL Solo［L20120705083］（承認時評価資料）
本試験は、ファイザー株式会社のスポンサーシップのもと実施されました。

■効能又は効果に関連する注意

〈関節リウマチ〉過去の治療において、メトトレキサートをはじめとする少なくとも1剤の抗リウマチ薬等による適切な治療を行っても、疾患に起因する明らかな症状が残る場合に投与すること。

■用法及び用量

〈関節リウマチ〉通常、トファシチニブとして1回5mgを1日2回経口投与する。

国内で承認された内容以外の情報を含んでます。

■本邦における関節リウマチに対するメトトレキサートの用法・用量

通常、1週間単位の投与量をメトトレキサートとして6mgとし、1週間単位の投与量を1回又は2～3回に分割して経口投与する。分割して投与する場合、初日から2日目にかけて12時間間隔で投与する。1回又は2回分割投与の場合は残りの6日間、3回分割投与の場合は残りの5日間は休薬する。これを1週間ごとに繰り返す。なお、患者の年齢、症状、忍容性及び本剤に対する反応等に応じて適宜増減するが、1週間単位の投与量として16mgを超えないようにする。