本剤は、ブリッジング試験と位置付けた国内外の第Ⅲ相試験の成績より、外国人を対象とした第Ⅱ相、第Ⅲ相、長期投与試験等の臨床データが外挿可能であることが確認され、臨床データパッケージに基づいて承認されました。このため、一部国内の承認用法・用量と異なる成績が含まれています。

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TNF阻害剤効果不十分例に対するゼルヤンツ5mg1日2回とMTXの併用投与は、主要評価項目であるACR20改善率（3ヵ月時）、DAS28-4（ESR）＜2.6達成率（3ヵ月時）およびHAQ-DIスコア（3ヵ月時）において、プラセボに対し有意な改善効果を示しました（それぞれp=0.0024、p=0.0496、p＜0.0001、二項正規近似、反復測定混合効果モデル）。
また、ACR20改善率は、副次評価項目であるゼルヤンツ投与2週時でプラセボに対し有意な改善を示しました（p≦0.05、二項正規近似）。

投与開始から3ヵ月時に頻度が高かった因果関係を問わないおもな有害事象は、ゼルヤンツ群で下痢13例（4.9％）、鼻咽頭炎11例（4.1％）、頭痛11例（4.1％）、尿路感染症8例（3.0％）、プラセボ群で悪心9例（6.8％）でした。3～6ヵ月時に全投与群を通じて頻度が高かったおもな有害事象は、上気道感染症13例（3.3％）、鼻咽頭炎11例（2.8％）、気管支炎9例（2.3％）でした。重篤な有害事象は、ゼルヤンツ5mg1日2回群で2例（1.5%）、ゼルヤンツ10mg1日2回群で2例（1.5%）、プラセボ群で6例（4.5%）でした。3～6ヵ月時の有害事象による中止は、ゼルヤンツ5mg1日2回群で8例（6.0%）、ゼルヤンツ10mg1日2回群で6例（4.5%）、プラセボ群で7例（5.3%）でした。本試験において1例の死亡例が報告されました。
※重篤な有害事象、有害事象による中止の事象名は引用文献に記載はありませんでした。

Burmester, G. R. et al.：Lancet 381（9865）：451, 2013［L20130212001］
社内資料：外国第Ⅲ相試験（TNF阻害薬効果不十分例におけるMTX 併用、1032 試験）ORAL Step［L20120705079］（承認時評価資料）
本試験は、ファイザー株式会社のスポンサーシップのもと実施されました。

■効能又は効果に関連する注意

〈関節リウマチ〉過去の治療において、メトトレキサートをはじめとする少なくとも1剤の抗リウマチ薬等による適切な治療を行っても、疾患に起因する明らかな症状が残る場合に投与すること。

■用法及び用量

〈関節リウマチ〉通常、トファシチニブとして1回5mgを1日2回経口投与する。

国内で承認された内容以外の情報を含んでます。

■本邦における関節リウマチに対するメトトレキサートの用法・用量

通常、1週間単位の投与量をメトトレキサートとして6mgとし、1週間単位の投与量を1回又は2～3回に分割して経口投与する。分割して投与する場合、初日から2日目にかけて12時間間隔で投与する。1回又は2回分割投与の場合は残りの6日間、3回分割投与の場合は残りの5日間は休薬する。これを1週間ごとに繰り返す。なお、患者の年齢、症状、忍容性及び本剤に対する反応等に応じて適宜増減するが、1週間単位の投与量として16mgを超えないようにする。