本剤は、ブリッジング試験と位置付けた国内外の第Ⅲ相試験の成績より、外国人を対象とした第Ⅱ相、第Ⅲ相、長期投与試験等の臨床データが外挿可能であることが確認され、臨床データパッケージに基づいて承認されました。このため、一部国内の承認用法・用量と異なる成績が含まれています。

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ゼルヤンツ5mg1日2回とDMARDの併用投与は、主要評価項目であるACR20改善率（6ヵ月時）、DAS28-4（ESR）＜2.6達成率（6ヵ月時）およびHAQ-DIスコア（3ヵ月時）において、プラセボに対し有意な改善効果を示しました（それぞれp＜0.001、p=0.005、p＜0.001、二項正規近似、反復測定混合効果モデル）。

試験開始から12ヵ月時において発現頻度の高い有害事象は、上気道感染症（ゼルヤンツ5mg1日2回群で12.3/100 人・年、ゼルヤンツ10mg1日2 回群で14.6/100 人・年、プラセボ群で12.6/100 人・年）、鼻咽頭炎（ゼルヤンツ5mg1日2 回群で7.1/100 人・年、ゼルヤンツ10mg1日2 回群で5.6/100 人・年、プラセボ群で21.6/100 人・年）でした。重篤な有害事象は、ゼルヤンツ5mg1日2 回群は6.9/100 人・年、ゼルヤンツ10mg1日2回群では7.3/100 人・年、プラセボ群では10.9/100 人・年でした。
投与開始から3ヵ月時に報告された重篤な有害事象は、ゼルヤンツ5mg1日2回群で2例（0.6％）（気管支炎、播種性の帯状疱疹）、ゼルヤンツ10mg1日2回群で4例（1.3％）（肺炎2例、糖尿病性足感染症、気管支炎）等でした。
併用するDMARDの種類に特定の傾向は認められませんでした。有害事象による中止は、ゼルヤンツ5mg1日2回群は6.2/100人・年、ゼルヤンツ10mg1日2回群では9.7/100人・年、プラセボ群では5.4/100人・年でした。
本試験において4例の死亡例が報告されました。
有害事象による中止の事象名の記載はありませんでした。

Kremer, J. et al.：Ann Intern Med 159（4）：253, 2013
社内資料：外国第Ⅲ相試験（DMARD効果不十分例、DMARD併用、1046試験）ORAL Sync（承認時評価資料）
（本試験は、ファイザー株式会社のスポンサーシップのもと実施されました）

■効能又は効果に関連する注意

〈関節リウマチ〉過去の治療において、メトトレキサートをはじめとする少なくとも1剤の抗リウマチ薬等による適切な治療を行っても、疾患に起因する明らかな症状が残る場合に投与すること。

■用法及び用量

〈関節リウマチ〉通常、トファシチニブとして1回5mgを1日2回経口投与する。

■本邦における関節リウマチに対するメトトレキサートの用法・用量

通常、1週間単位の投与量をメトトレキサートとして6mgとし、1週間単位の投与量を1回又は2～3回に分割して経口投与する。分割して投与する場合、初日から2日目にかけて12時間間隔で投与する。1回又は2回分割投与の場合は残りの6日間、3回分割投与の場合は残りの5日間は休薬する。これを1週間ごとに繰り返す。なお、患者の年齢、症状、忍容性及び本剤に対する反応等に応じて適宜増減するが、1週間単位の投与量として16mgを超えないようにする。