ゼルヤンツは非盲検長期継続投与試験を行っており、9.5年間の安全性および8年間の有効性を海外において検討しています。
対象はゼルヤンツの第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ相のいずれかの先行患者選択指標試験を完了し、2007 年2月5日～2016 年11月30日に本試験に登録されたRA患者4481例です。
対象患者をゼルヤンツ5mg 1日2回群1123 例、ゼルヤンツ10mg 1日2回群3358 例に割り付け、最長9.5 年間継続投与しました。ゼルヤンツ5mg 1日2回群または10mg 1日2回群への割り付けは、ゼルヤンツ総1日投与量（TDD）に従って行い、TDD＜15mgはゼルヤンツ5mg 1日2回群、TDD≧15mgはゼルヤンツ10mg 1日2回群としました。試験期間中の関節炎治療薬、特定のcsDMARDs、ステロイド薬の継続投与は可としました。ゼルヤンツまたは併用薬は治験担当医師の裁量で調節しました。
主要評価項目はゼルヤンツ5mg 1日2回、10mg 1日2回長期投与の安全性および忍容性、副次評価項目はゼルヤンツ5mg 1日2 回長期投与の有効性として、ACR20、50、70改善率、HAQ-DIスコア、ΔHAQ-DIスコア≧0.22 達成率、DAS28-4（ESR）、DAS28-4（ESR）＜2.6（寛解）達成率、DAS28-4（ESR）≦3.2（低疾患活動性）達成率、CDAI≦2.8（寛解）達成率、SDAI≦3.3（寛解）達成率等でした。

主要評価項目である重篤な感染症、NMSCを除く悪性腫瘍、帯状疱疹の発現率の経時的変化はこのような推移を示しています。

主な有害事象の内訳は、ゼルヤンツ全投与群において上気道感染症18.8％（842/4481）、鼻咽頭炎14.6％（656/4481）、尿路感染症13.8％（619/4481）等でした。

臨床検査所見における主な有害事象は、ゼルヤンツ全投与群において血中クレアチンホスホキナーゼ上昇7.6%（340/4481）、ALT上昇4.1%（185/4481）、血中クレアチニン上昇3.9%（176/4481）等でした。

とくに注目すべき有害事象の発現率はこちらになります。ゼルヤンツ全投与群における非黒色腫皮膚癌(NMSC）のIRは0.7（116/4481）、NMSC 以外の悪性腫瘍は0.8（138/4481）であり、リンパ腫、黒色腫、乳癌(女性患者のみ）、肺癌はそれぞれ0.5未満でした。

ゼルヤンツ全投与群における重篤な感染症のIRは2.4（395/4481）、帯状疱疹は3.4（526/4481）であり、結核、結核以外の日和見感染症、心血管/感染症/悪性腫瘍の死亡率はそれぞれ0.5未満でした。

ゼルヤンツ全投与群における複合主要心血管イベント(MACE）、胃穿孔、間質性肺炎、深部静脈血栓症(DVT）、肺塞栓症のIRはそれぞれ0.5未満でした。

副次評価項目であるDAS28-4（ESR）は、ベースラインの6.27から投与1ヵ月時で3.81に低下し、投与96ヵ月時までこのように推移しました。