このサイトは、日本で医療行為にかかわる医療関係者を対象としています。

メディカルインフォメーションはこちら
検索

Menu

Close

ログイン/新規会員登録ログアウト 製品情報製品情報製品情報製品一覧お役立ちサイト医薬品安全対策オンラインお役立ちサイト添文電子化のお知らせ診療情報医薬品安全対策オンライン領域別情報講演会情報診療サポート診療サポートお役立ちサイトSANFORD GUIDEサンメディア学術情報サービスReal-World Evidenceサイト動画・資材動画ライブラリー資材ライブラリー(旧PfizerPRO Direct(資材宅急便))診療情報医薬品安全対策オンライン製品の供給状況お問い合わせLet's ConnectContact Usお問い合わせ

■ファイザー新型コロナウイルス関連のサイトはこちら:『ワクチン』医療従事者専用サイト:弊社コーポレートサイトからアクセスいただけます。

Menu

Close

疾患情報疾患情報潰瘍性大腸炎潰瘍性大腸炎の治療指針と治療選択 - 潰瘍性大腸炎の治療指針 - 各種治療薬・治療法リウマチゼルヤンツの承認国
製品基本情報
(電子添文含む)
製品基本情報適応症共通製品情報(電子添文等)はこちら総合製品情報概要潰瘍性大腸炎製品基本情報処方上の注意点適正使用のお願い適正使用のためのQ&Aリウマチ製品基本情報処方上の注意点適正使用のお願い安全性服薬指導のご案内
有効性・安全性有効性・安全性潰瘍性大腸炎臨床成績(OCTAVE臨床試験プログラム) - 寛解導入試験:OCTAVE Induction 1&2(1094試験/1095試験)[第Ⅲ相国際共同試験] - 寛解維持試験:OCTAVE Sustain(1096試験)[第Ⅲ相国際共同試験] - 長期非盲検投与試験:OCTAVE Open(1139試験)[第Ⅲ相国際共同試験] - Riveting試験[第Ⅲb/Ⅳ相国際共同試験] - OCTAVE 7.8年の安全性併合解析[Overall+PⅢb/Ⅳコホート]ゼルヤンツの豊富なエビデンスと実臨床の使用実績 (会員限定)リウマチORAL Studyシリーズ - ORAL Scan:MTX 効果不十分例/MTX 併用 [第Ⅲ相国際共同試験] - ORAL Standard:MTX 効果不十分例/MTX 併用 [外国第Ⅲ相試験 - ORAL Step:TNF 阻害剤 効果不十分例/MTX 併用 [外国第Ⅲ相試験] - ORAL Solo:DMARD 効果不十分例/単剤 [外国第Ⅲ相試験] - ORAL Sync:DMARD 効果不十分例/DMARD 併用 [外国第Ⅲ相試験] - ORAL Strategy: MTX 効果不十分例/単剤またはMTX 併用[外国第Ⅲb/IV相試験]テーマ別ストーリー全例調査講演会・動画・資材一覧講演会・動画・資材一覧潰瘍性大腸炎講演会すべての動画すべての資材エキスパートに訊く(動画コンテンツなど)Comment from Drs 専門医に聞くゼルヤンツSettling Behavior患者さん向け資材紹介患者さんに伝えたい、食事の基本World IBD Dayリウマチ講演会すべての動画すべての資材専門医が解説!2分でわかるゼルヤンツ専門医から知るゼルヤンツ記録集ゼルヤンツ誕生までの軌跡「みて」「聴いて」「触って」をサポートするRA診療におけるエコー活用法新型コロナウイルス感染症禍における関節リウマチ患者さんへのオンライン診療サポートツール患者さん向け資材紹介「#想いを相談」患者さん向けキャンペーンのお知らせリウマチ患者さんの「食とくらしのバリアフリー」を実現する食事コンテンツ「○○しないレシピ」のご案内リウマチ関連情報メトトレキサートの副作用マネジメント(肝障害編)メトトレキサートの副作用マネジメント(肺障害編)メトトレキサートの副作用マネジメント(腎障害編)メトトレキサートの副作用マネジメント(LPD編)

お知らせエリア

RA患者さんの治療経過に基づく治療提案 〜MTXで効果不十分な患者さん②〜

「警告・禁忌を含む注意事項等情報」等については、製品情報(電子添文等)をご参照ください。

RA患者に対するTreat to TargetのアプローチおよびMTX効果不十分例を対象とした第Ⅲb/Ⅳ相試験ORAL Strategy試験の結果についてご紹介します。

MTXで効果不十分な患者さん

RA治療において、MTXで効果不十分な患者さんに対する治療選択肢を検討する際に、参考となるゼルヤンツの臨床試験の概要と有効性および安全性のデータをご紹介します。

Treat to Target(T2T)2014

目標達成に向けた治療(T2T)は、日常診療において治療目標を明確にし、目標達成のために患者との協働的意思決定のもと戦略的に治療アプローチを展開していくという概念が示されています。
基本的な考え方は、疾患活動性の評価によって病状を把握し、寛解や低疾患活動性の目標に向けたタイトコントロールにより長期アウトカムを改善するという考え方が示されています。
リコメンデーションは、治療目標、評価、治療選択に関連する個々のステートメントが示されています。

基本的な考え方は以下です。

関節リウマチの治療は、患者とリウマチ医の合意に基づいて行われるべきである。関節リウマチの主要な治療ゴールは、症状のコントロール、関節破壊などの構造的変化の抑制、身体機能の正常化、社会や仕事に関連した活動への参加を通じて、患者の長期的QOLを最大限まで改善することである。炎症を取り除くことが、治療ゴールを達成するために最も重要である。疾患活動性の評価とそれに基づく治療の適正化による「目標達成に向けた治療(treat to target)」は、関節リウマチのアウトカム改善に最も効果的である。

リコメンデーションは以下です。

関節リウマチ治療の目標は、まず臨床的寛解を達成することである。臨床的寛解とは、疾患活動性による臨床症状・特徴が消失した状態と定義する。寛解を明確な治療目標とすべきであるが、特に長期罹患患者は低疾患活動性が当面の目標となり得る。日常診療における治療方針の決定には、関節所見を含む総合的疾患活動性指標を用いて評価する必要がある。疾患活動性指標や治療目標の選択は、合併症、患者要因、薬剤関連リスクなどを考慮すべきである。疾患活動性の評価は、中~高疾患活動性の患者では毎月、低疾患活動性または寛解が維持されている患者では6ヵ月ごとに、定期的に実施し記録しなければならない。治療方針の決定には、総合的疾患活動性の評価に加え関節破壊などの構造的変化、身体機能障害および合併症もあわせて考慮すべきである。治療目標が達成されるまで、薬物治療は少なくとも3ヵ月ごとに見直すべきである。設定した治療目標は、疾病の全経過を通じて維持すべきである。リウマチ医は、目標達成するために、目標と治療戦略の設定を患者を含め行うべきである。
おもな第Ⅲ相試験および長期投与試験

ゼルヤンツは単剤およびMTXまたはDMARD併用の臨床試験において、MTX、DMARD、TNF阻害剤効果不十分例に対する有効性・安全性が検討されています。

ORAL Strategy試験:MTX効果不十分例に対する単剤投与、MTX併用、アダリムマブ+MTXの直接比較

ORAL Strategy試験は、MTXで効果不十分の活動性RA 患者1152例を対象とした海外における第Ⅲb/Ⅳ相試験です。ゼルヤンツの単剤群、ゼルヤンツとMTXの併用群およびアダリムマブとMTXの併用群の直接比較で非劣性を検証した前向き試験です。

ORAL Strategy試験:解析計画

ORAL Strategy試験の解析計画は、主要評価項目である6ヵ月時のACR50改善率は3つの対比較、ゼルヤンツ+MTX併用群とアダリムマブ+MTX併用群、ゼルヤンツ単剤群とアダリムマブ+MTX併用群、ゼルヤンツ単剤群とゼルヤンツ+MTX併用群、を独立して実施しました。Bonferroni法により3つの対比較による検定の多重性を調整し、群間差の98.34%信頼区間を用いて評価しました。群間差の非劣性限界は-13%と設定し、98.34%信頼区間の下限が-13%を上回るとき非劣性が示されたとし、さらに0%を上回るときに優越性が示されたとしました。
ACR50改善率などの二値評価項目は欠測値を非改善として正規近似法を用いて解析しました。SDAIやCDAI等の連続値評価項目は反復測定混合効果モデルを用いて解析しました。モデルには投与群、来院時、投与群と来院時の交互作用、ベースライン値、地域を固定効果、被験者を変量効果としました。

ORAL Strategy試験:患者背景およびベースライン時の疾患特性①

ORAL Strategy試験における患者背景およびベースライン時の疾患特性はこのようになっています。

ORAL Strategy試験:患者背景およびベースライン時の疾患特性②

ORAL Strategy試験における患者背景およびベースライン時の疾患特性はこのようになっています。

ORAL Strategy試験:6ヵ月時のACR50改善率(主要評価項目)の群間比較

MTX効果不十分例において主要評価項目である投与6ヵ月時のACR50改善率で、ゼルヤンツ+MTX併用群のアダリムマブ+MTX併用群に対する非劣性が検証されました。ゼルヤンツ単剤群では、ゼルヤンツ+MTX併用群およびアダリムマブ+MTX併用群の両群に対する非劣性は検証されませんでした。
【群間比較についての補足】

  • 主要評価項目である6ヵ月時のACR50改善率について、非劣性マージンを-13%に設定し3群を比較検証しました。
  • ゼルヤンツ単剤群と他の2群との6ヵ月時ACR50改善率の差は0を下回り、信頼区間(CI)の差の下限が非劣性マージンである-13を下回りましたが、その一方、CIの差の上限が0を上回ったため、統計学的には劣性ではなく、「非劣性は検証されなかった」と結論付けられました。
ORAL Strategy試験:6ヵ月時のACR20、50、70改善率(主要・副次評価項目)

主要評価項目である投与6ヵ月時のACR50改善率は、ゼルヤンツ単剤群38%、ゼルヤンツ+MTX併用群46%およびアダリムマブ+MTX併用群44%でした。
また、副次評価項目である投与6ヵ月時のACR20および70改善率は、ACR20改善率がゼルヤンツ単剤群65%、ゼルヤンツ+MTX併用群73%、アダリムマブ+MTX併用群71%、ACR70改善率はゼルヤンツ単剤群18%、ゼルヤンツ+MTX併用群25%、アダリムマブ+MTX併用群21%でした。

ORAL Strategy試験:低疾患活動性達成率

副次評価項目である投与6ヵ月時におけるゼルヤンツ単剤群、ゼルヤンツ+MTX併用群、アダリムマブ+MTX併用群のDAS28-4(ESR)<3.2の達成率はそれぞれ21%、27%、27%、SDAI≦11の達成率は43%、50%、47%、CDAI≦10の達成率は42%、49%、46%でした。
その他の評価項目である投与12ヵ月時におけるゼルヤンツ単剤群、ゼルヤンツ+MTX併用群、アダリムマブ+MTX併用群のDAS28-4(ESR)<3.2の達成率はそれぞれ23%、27%、33%、SDAI≦11の達成率は44%、50%、53%、CDAI≦10の達成率は45%、50%、52%でした。

<参考情報>ORAL Strategy試験:倦怠感、身体的QOL、精神的QOLに及ぼす影響

こちらは参考情報です。
その他の評価項目である倦怠感スコアのFACIT-Fの臨床的に意義のある改善が認められた患者の割合は、ゼルヤンツ単剤群、ゼルヤンツ+MTX併用群、アダリムマブ+MTX併用群においてそれぞれ、投与3ヵ月時で62.5%、63.9%、59.8%、投与6ヵ月時で62.7%、66.1%、58.5%、投与9ヵ月時で66.4%、66.8%、67.3%、投与12ヵ月時で63.4%、70.4%、67.6%でした。
その他の評価項目である身体的QOLスコアのSF-36 PCSの臨床的に意義のある改善が認められた患者の割合は、各群それぞれ投与3ヵ月時で67.0%、75.8%、69.2%、投与6ヵ月時で71.5%、74.0%、76.5%、投与9ヵ月時で72.2%、76.6%、80.0%、投与12ヵ月時で74.3%、81.2%、80.2%でした。
その他の評価項目である精神的QOLスコアのSF-36 MCSの臨床的に意義のある改善が認められた患者の割合は、各群それぞれ投与3ヵ月時で58.5%、58.5%、53.5%、投与6ヵ月時で58.3%、63.6%、53.9%、投与9ヵ月時で57.9%、61.4%、57.3%、投与12ヵ月時で58.6%、67.0%、57.8%でした。

ORAL Strategy試験:安全性①

ORAL Strategy試験の安全性は、ゼルヤンツ単剤群で384例中101例(26%)、ゼルヤンツ+MTX群で376例中111例(30%)、アダリムマブ+MTX群で386例中133例(35%)に因果関係を否定できない有害事象が認められました。
おもな有害事象は、上気道感染(ゼルヤンツ単剤群25例[7%]、ゼルヤンツ+MTX群37例[10%]、アダリムマブ+MTX群29例[8%])、ALT増加(8例[2%]、23例[6%]、26例[7%])、鼻咽頭炎(22例[6%]、16例[4%]、18例[5%])、尿路感染(11例[3%]、15例[4%]、16例[4%])、悪心(11例[3%]、13例[4%]、16例[4%])等でした。
重篤な有害事象は、ゼルヤンツ単剤群で35例(9%)、ゼルヤンツ+MTX群で27例(7%)、アダリムマブ+MTX群で24例(6%)でした。死亡例を除く重篤な有害事象の事象名については引用文献に記載はありませんでした。
文献中に記載のあった死亡例はゼルヤンツ単剤群で、尿路性敗血症、 A型インフルエンザ感染を原因とする異型肺炎および呼吸窮迫症候群(それぞれ例数は不明)等でした。
有害事象による中止例は、ゼルヤンツ単剤群では23例(6%)に認められ、蜂巣炎2例、関節リウマチ2例等でした。ゼルヤンツ+MTX群では26例(7%)に認められ、肝機能検査異常2例等でした。アダリムマブ+MTX 群では37例(10%)に認められ、帯状疱疹3例、アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加2例、肝酵素上昇2例、好中球減少症2例、発熱2例等でした。

ORAL Strategy試験:安全性②

基準値上限以上の肝機能検査値が認められた患者の割合は、各群でこのようになっています。

MTX効果不十分例のACR50改善率において、ゼルヤンツ単剤ではアダリムマブ+MTX併用群に対する非劣性は検証されませんでしたが、MTX併用でアダリムマブ+MTX併用群に対する非劣性は検証されました。

監修:兵庫医科大学 糖尿病内分泌・免疫内科学講座 教授 松井 聖 先生

疾患活動性の評価によって病状を把握し、目標に向けたタイトコントロールにより長期アウトカムを改善するTreat to Target(T2T)のアプローチはRA治療において重要です。
MTX効果不十分例においてゼルヤンツの単剤群、ゼルヤンツとMTXの併用群およびアダリムマブとMTXの併用群の直接比較で非劣性を検証した第Ⅲ相試験ORAL Strategy試験の結果は、MTXで効果不十分な患者さんに対する治療選択肢を検討する際に参考になるかと存じます。

 RA患者さんの治療経過に基づく治療提案
〜MTXで効果不十分な患者さん①〜
Loading
ButtonButtonButtonButtonButtonButtonLoading ButtonButtonButtonButtonButtonButtonLoading
ゼルヤンツの臨床試験紹介 ショート版
第Ⅲ相試験ORAL Standard試験
Loading
ButtonButtonButtonButtonButtonButtonLoading ButtonButtonButtonButtonButtonButtonLoading
有効性・安全性|リウマチ
2023年4月作成 XEL37N001A
PfizerPro会員登録​

会員限定コンテンツのご利用には会員登録が必要です。
ご登録は日本で医療行為にかかわる医療関係者に限定させていただいております。

ログイン新規会員登録

Copyright© since 2010 Pfizer Japan Inc. All right reserved.

Copyright© since 2010 Pfizer Japan Inc. All right reserved.

Pfizer for Professionals

本コンテンツは、日本国内の医療・医薬関係者を対象に、日本国内で医療用医薬品を適正にご使用いただくため、日本国内の承認に基づき作成されています。日本の医療機関・医療提供施設等に所属し、医療行為に携っている方を対象としており、日本国外の医療関係者、一般の方に対する情報提供を目的としたものではない事をご了承ください。

あなたは医療関係者ですか?

はい いいえ
​​​​​​​​​​​​​​ファイザー株式会社のサイトを離れます。
リンク先のサイトはファイザー株式会社の所有・管理するものではありません。ファイザー株式会社は、リンク先の内容・サービスについて、一切責任を負いません。

また、リンク先サイトをご利用になる際には、リンク先の規約に従ってください。

ファイザー株式会社のサイトを離れてよいですか?
テストファイザー株式会社のサイトを離れます。
リンク先のサイトはファイザー株式会社の所有・管理するものではありません。ファイザー株式会社は、リンク先の内容・サービスについて、一切責任を負いません。

また、リンク先サイトをご利用になる際には、リンク先の規約に従ってください。

ファイザー株式会社のサイトを離れてよいですか?