TTRの生理的な役割はまだ完全には明らかになっていませんが、近年の研究から、TTRにはさらに重要な機能があることが示唆されています。
ヒトとマウスのTTRはアミノ酸レベルで80％の類似性を持っているため、ヒトTTRの生理機能に関するinsightsは、TTRノックアウトマウスの作製を通じて得られる可能性があります2
動物および臨床研究において、末梢神経系（PNS）および中枢神経系（CNS）の両方で神経を保護する効果が示されています2
マウスモデルにおいて、TTRは神経変性疾患およびアルツハイマー型認知症の潜在的なリスクを低減する可能性が報告されています2
ATTR-CMでは遺伝子の変異や加齢よる変化が原因となり、TTR四量体を不安定化させることによってTTRが単量体に解離し、その後誤って折りたたまれた結果（ミスフォールディング）、アミロイド繊維に凝集し、時間の経過とともに心臓や他の臓器に沈着して臓器障害を引き起こします2,4。
アミロイド線維は心臓や神経を含む体のさまざまな部分に沈着する可能性があるため、一部の患者では心筋症と多発神経障害の両方の症状を示す混合表現型を呈することがあります2,5
心臓の関与が疑われる場合は、ATTR-CMを評価するために直ちに心臓の検査を行う必要があります6。
現在診断されている心アミロイドーシス症例の98%は、ATTRまたはモノクローナル免疫グロブリン軽鎖（AL）で構成される線維に起因しています。7
ATTR-CMは、心アミロイドーシスの最も一般的なタイプの1つです11,12,15
・wtATTR-CM（野生型ATTR-CM）は特発性であり、遺伝性疾患とはみなされません10,11
・hATTR-CM（遺伝性ATTR-CM）はトランスサイレチン（TTR）遺伝子の変異により生じます。13
wtATTR-CM（野生型ATTR-CM）は特発性であり、遺伝性疾患とはみなされません17
野生型ATTR-CMは、TTRタンパク質の加齢に伴う変化によって引き起こされるアミロイドーシスの1つです18-22
・高齢者に最も多く見られ、診断時の平均年齢は60歳以上
・ATTR-CMと診断された患者のほとんどが野生型
・野生型ATTR-CMと診断されるまでの平均時間は6.1年
・野生型ATTR-CMと早期に診断し治療された場合、診断が遅れた場合と比較して平均余命を5.46年延ばすと予測されている。
野生型ATTR-CMの一般的な特徴
・心不全17,21,24：
2つの研究によると、駆出率が保たれた心不全（HFpEF）の高齢患者の約7%から13%が野生型ATTRを有していました25,26※1,2
・不整脈（特に心房細動）17,21,24,27
・整形外科的症状の病歴（例えば両側性手根管症候群、腰部脊柱管狭窄症、および/または上腕二頭筋腱断裂）19,27-30
HFpEFで入院した60歳以上の患者120人（59%が女性、平均年齢：82 ± 8歳）を対象とし、左心室（LV）駆出率が50%以上、LV肥大が12mm以上の患者が含まれています。99mテクネチウム標識3,3-ジホスホノ-1,2-プロパノジカルボン酸（99mTc-DPD）シンチグラフィーを使用してATTR-CMを確認しました。患者の13%（13.3%; 95% CI: 7.2-19.5）で野生型ATTRが確認されました。26
References: