目的

潰瘍性大腸炎患者を対象とした、寛解維持療法におけるゼルヤンツ5mg1日2回及び10mg1日2回のプラセボに対する有効性の検証及び安全性の検討

対象

方法

• 52週時に寛解を達成した被験者の割合

• 52週時に粘膜治癒を達成した被験者の割合
• 本試験のベースライン時に寛解を示した被験者のうち、24週時及び52週時の両時点においてステロイドの投与を行うことなく寛解を維持した（持続的ステロイドフリー寛解）割合

• 24週時に寛解が認められた被験者の割合及び寛解維持（24週時及び52週時の両時点での寛解）が認められた被験者の割合
• 本試験のベースライン時に寛解であった被験者のうち、24週時、52週時に寛解が認められた割合及び寛解維持が認められた割合
• 24週時に粘膜治癒が認められた被験者の割合及び粘膜治癒維持（24週時及び52週時の両時点での粘膜治癒）が認められた被験者の割合
• 本試験のベースライン時に粘膜治癒が得られた被験者のうち、24週時、52週時に粘膜治癒が認められた割合及び粘膜治癒維持が認められた割合
• 本試験のベースライン時に寛解であった被験者のうち、24週時、52週時にステロイドフリー寛解が認められた割合
• 24週時、52週時におけるMayoスコアのベースラインからの変化量の推移
• ベースラインでステロイドを服用していた被験者のうち、24週時、52週時にステロイドフリー寛解が認められた割合及び持続的ステロイドフリー寛解が認められた割合 等

解析計画

• ゼルヤンツ5mg1日2回群とプラセボ群の寛解率に差がないとする帰無仮説が有意水準0.025で棄却された場合、ゼルヤンツ5mg1日2回群に関する残りの2つの仮説を有意水準0.025で順に検定する。すなわち、まず粘膜治癒に関する検定を実施し、棄却された場合、次にベースラインで寛解が認められた被験者における持続的ステロイドフリー寛解率に関する検定を実施する。ゼルヤンツ5mg1日2 回群に関するこれら3つの仮説がすべて棄却された場合、ゼルヤンツ10mg1日2回群とプラセボ群の粘膜治癒率に差がないとする仮説の検定で有意水準を0.05に更新する。この仮説が有意水準0.05で棄却された場合、ベースラインで寛解が認められた被験者における持続的ステロイドフリー寛解率に関してゼルヤンツ10mg1日2回群とプラセボ群の間で差がないとする仮説を有意水準0.05で検定する。
• ゼルヤンツ10mg1日2回群とプラセボ群の粘膜治癒率に差がないとする仮説が有意水準0.025で棄却された場合、ベースラインで寛解が認められた被験者における持続的ステロイドフリー寛解率に関してゼルヤンツ10mg1日2回群とプラセボ群の間で差がないとする仮説を有意水準0.025で検定する。ゼルヤンツ10mg1日2回群に関するこれら3つの仮説がすべて棄却された場合、52週の時点でゼルヤンツ5mg1日2回群とプラセボ群の寛解率に差がないという仮説を有意水準0.05に更新する。そしてゼルヤンツ5mg1日2回群に関する仮説を有意水準0.05で（1）寛解率（2）粘膜治癒率（3）ベースラインで寛解が認められた被験者における持続的ステロイドフリー寛解率の順序で検定する。これらの検定のいずれかの時点で仮説が棄却されなかった場合、残りの検定は実施しない。

社内資料：第III相国際共同寛解維持試験1096試験[L20180327029]

承認された用法及び用量：潰瘍性大腸炎

導入療法では、通常、成人にトファシチニブとして1回10mgを1日2回8週間経口投与する。なお、効果不十分な場合はさらに8週間投与することができる。
維持療法では、通常、成人にトファシチニブとして1回5mgを1日2回経口投与する。なお、維持療法中に効果が減弱した患者では、1回10mgの1日2回投与に増量することができる。また、過去の薬物治療において難治性の患者（TNF阻害剤無効例等）では、1回10mgを1日2回投与することができる。

日本における潰瘍性大腸炎を適応症とした開発に関しては、第III相国際共同試験3試験（A3921094、A3921096 及びA3921139）に参加し、全集団と日本人集団の一貫性を検討することにより、当該試験成績に加え外国試験（第II相及び第III相臨床試験）成績を利用することとしました。このため、一部国内の承認用法及び用量と異なる成績が含まれています。